In unserem letzten Blogbeitrag haben wir uns mit der komplexen Landschaft der behördlichen Inspektionen befasst, mit denen ausländische Hersteller konfrontiert werden können, wenn sie versuchen, ihre Medizinprodukte in China zu vermarkten oder deren Registrierungsstatus aufrechtzuerhalten. Wir haben hervorgehoben, wie wichtig es ist, die von der China National Medical Products Administration (NMPA) festgelegten Anforderungen zu erfüllen, und die verschiedenen Arten von Inspektionen erörtert, die die NMPA durchführen kann.
Dazu gehören Inspektionen vor der Zulassung, um zu prüfen, ob ein Hersteller bereit ist, die Zulassung zu erhalten, Routineinspektionen zur Überwachung der Einhaltung bestehender Vorschriften, anlassbezogene Inspektionen, die durch bestimmte Ereignisse oder Bedenken ausgelöst werden, und Inspektionen nach der Markteinführung, um die Produktsicherheit und -qualität zu gewährleisten. Für ausländische Hersteller, die in den chinesischen Markt eintreten und die Einhaltung der Vorschriften gewährleisten wollen, ist es von entscheidender Bedeutung, die Art und den Umfang dieser Inspektionen zu verstehen.
In dieser Serie möchten wir den Prozess der NMPA-Inspektion in China und die Schritte erläutern, die ein inspizierter Standort unternehmen muss, um sich besser auf die Inspektion vorzubereiten.
Die Anforderungen an den Inspektionsprozess wurden von der NMPA am 26. Dezember 2018 in der Bekanntmachung Nr. 101 über den Erlass von Verwaltungsmaßnahmen für Auslandsinspektionen von Arzneimitteln und Medizinprodukten bekannt gegeben, um die Qualität und Sicherheit von im Ausland entwickelten oder hergestellten Arzneimitteln und Medizinprodukten zu gewährleisten. Dies markiert die erstmalige Umsetzung umfassender operativer Protokolle, die dem NMPA eine einheitliche Anleitung für die Durchführung von Inspektionen im Ausland geben. Die chinesische Regierung hat einen großen Schritt in Richtung einer effizienten Überwachung und Verwaltung nach dem Inverkehrbringen gemacht.
Die Inspektionen im Ausland betreffen nicht nur die legalen Hersteller von Medizinprodukten im Ausland, sondern auch die erweiterten Partner wie F&E-Standorte und Auftragshersteller. Darüber hinaus können die Inspektionen auf die Produktionsstätten, Zulieferer oder andere Vertragspartner ausgeweitet werden, die Roh-, Hilfs- und Verpackungsmaterialien liefern, falls dies als notwendig erachtet wird.
Die NMPA verwendet eine Kombination aus Risikobewertung und Zufallsauswahl, um ihre jährlichen Inspektionsziele festzulegen, wobei bestimmte Risikofaktoren berücksichtigt werden, wie z. B.:
- potenzielle Risiken, die während des Überprüfungs- und Zulassungsverfahrens festgestellt wurden,
- Risiken im Qualitätsmanagementsystem, die bei Inspektionen oder bei der Freigabe von Chargen festgestellt werden,
- potenzielle Sicherheitsrisiken im Zusammenhang mit unerwünschten Reaktionen und Ereignissen,
- durch Beschwerden gemeldete Verstöße gegen Gesetze oder Vorschriften,
- Negativberichte des Zulassungsinhabers,
- größere Probleme im Qualitätsmanagementsystem eines Auftragsherstellers, die bei Inspektionen vor Ort durch ausländische Aufsichtsbehörden festgestellt wurden,
- Fälle, in denen nach Abhilfemaßnahmen eine erneute Inspektion erforderlich ist.
Der NMPA-Inspektionsprozess kann in drei Hauptphasen unterteilt werden: Vorinspektion, Vor-Ort-Inspektion und Nachinspektion. Die NMPA, das Inspektionszentrum CFDI (Center for Food and Drugs Inspection of NMPA) und die zu inspizierenden Unternehmen haben unterschiedliche Zuständigkeiten im Rahmen des Inspektionsprozesses in Übersee.
Im Folgenden werden die wesentlichen Maßnahmen beschrieben, die in jeder Phase von den beteiligten Parteien durchgeführt werden.
Vor-Inspektionsphase:
- NMPA: Legt die jährlichen Inspektionsaufgaben und andere Inspektionen gemäß den gesetzlichen Bestimmungen fest.
- Inspektionszentrum:
- Versendung einer "Übersee-Inspektionsmitteilung" (Anhang 1 der Bekanntmachung Nr. 101).
- Versendung der "Vorankündigung der Überseeinspektion" (Anhang 5 der Bekanntmachung Nr. 101) mindestens 10 Arbeitstage im Voraus. Die Ankündigung enthält das Datum, die Uhrzeit und den Umfang der Inspektion.
- Erstellen Sie den Inspektionsplan und stellen Sie das Inspektionsteam zusammen. Die Inspektionsteams bestehen grundsätzlich aus drei oder mehr Inspektoren. - Inspektionsstandort (MAH, Hersteller, F&E-Zentrum):
- Legen Sie der Inspektionsstelle die folgenden Unterlagen vor:
"Vollmacht" (Anhang 2 der Bekanntmachung Nr. 101) innerhalb von 20 Tagen nach Erhalt der "Overseas Inspection Notice".
"Basic Information Form of the Product" (Anhang 3 der Bekanntmachung Nr. 101), das innerhalb von 20 Tagen nach Erhalt der "Overseas Inspection Notice" zu prüfen ist.
"Site Master File" (Anhang 4 der Bekanntmachung Nr. 101) innerhalb von 40 Tagen nach Erhalt der "Overseas Inspection Notice".
- Ernennung eines chinesischen Vertreters (im Falle der Erstregistrierung), der die relevanten Verantwortlichkeiten und Pflichten für importierte Medizinprodukte gemäß den Gesetzen und Vorschriften wahrnimmt und mit dem NMPA zusammenarbeitet.
Vor-Ort-Inspektionsphase:
- NMPA: Das Inspektionszentrum informiert die NMPA unverzüglich, wenn während der Inspektion ernsthafte Qualitätsrisiken oder illegale Aktivitäten festgestellt werden.
- Inspektionszentrum (Inspektionsteam):
- Eröffnungsbesprechung: Die Inspektoren halten eine Eröffnungsbesprechung mit dem Hersteller ab, um den Umfang der Inspektion zu besprechen und erste Fragen zu beantworten.
- Überprüfung der Dokumente: Die Inspektoren überprüfen alle relevanten Dokumente, um die Einhaltung der chinesischen Vorschriften sicherzustellen.
- Inspektion der Anlage: Die Inspektoren führen eine physische Inspektion der Produktionsstätte durch, um die Einhaltung der Vorschriften, einschließlich der Ausrüstung und Infrastruktur, der Sauberkeit und der Personalhygiene zu überprüfen.
- Probenahme: Die Inspektoren können Proben des hergestellten Produkts zu Test- und Analysezwecken entnehmen.
- Abschlussbesprechung: Die Inspektoren halten eine Abschlussbesprechung mit dem Hersteller ab, um alle Feststellungen und die nächsten Schritte zu besprechen.
- Formulierung des Inspektionsberichts und Übermittlung an das Inspektionszentrum der NMPA innerhalb von 10 Tagen. - Inspizierter Standort (MAH, Hersteller, F&E-Zentrum):
- Uneingeschränkte Zusammenarbeit mit den Inspektoren vor Ort.
- Erlauben Sie den Inspektoren, eventuelle Unstimmigkeiten während der Abschlussbesprechung zu erklären und zu diskutieren.
Phase nach der Inspektion:
- Inspektionszentrum:
- Versand der "Mitteilung über die Ergebnisse der Auslandsinspektion" (Anhang 6 der Bekanntmachung Nr. 101) an den MAH innerhalb von 20 Tagen.
- Senden Sie die endgültigen Ergebnisse der umfassenden Bewertung an den MAH und das NMPA. Im Falle der Überprüfung von Nachbesserungsmaßnahmen sind die Ergebnisse der umfassenden Bewertung innerhalb von 20 Arbeitstagen nach Erhalt des Nachbesserungsberichts vom MAH zu erstellen. - Kontrollierter Standort (MAH, Hersteller, F&E-Zentrum):
- Im Falle von Einwänden gegen die Inspektionsergebnisse kann der MAH innerhalb von 10 Arbeitstagen nach Zustellung der "Mitteilung über die Ergebnisse der Auslandsinspektion" an den MAH eine schriftliche Erklärung an das Prüfzentrum übermitteln.
- Die Abhilfemaßnahmen sind innerhalb von 50 Arbeitstagen durchzuführen und dem Inspektionszentrum vorzulegen (falls vorhanden).
Folgeinspektion:
Wenn der Plan nicht zufriedenstellend ist, kann die NMPA eine Folgeinspektion durchführen oder andere geeignete Maßnahmen ergreifen. Es gibt 3 mögliche Ergebnisse für umfassende Bewertungen, je nach Kontext und Kriterien, die bewertet werden:
Annehmbar: wenn bei der Inspektion vor Ort kein Mangel festgestellt wurde;
Annehmbar nach Nachbesserung: Das Unternehmen hat die bei der Inspektion festgestellten wesentlichen Mängel wirksam beseitigt und die Produktion gemäß den Gesetzen, Vorschriften und technischen Spezifikationen organisiert.
Die Bewertungsergebnisse zeigen, dass das zu bewertende Objekt die Kriterien und Normen nicht vollständig erfüllt, aber durch einige Korrekturmaßnahmen verbessert werden kann. Nachdem die notwendigen Änderungen vorgenommen wurden, wird erwartet, dass das Objekt das akzeptable Niveau erreicht.
Nicht bestanden:
- Die Frage der Echtheit oder die Unstimmigkeit mit registrierten Gegenständen und unzureichende oder unerreichbare Abhilfemaßnahmen oder die Nichteinhaltung von Gesetzen, Vorschriften und technischen Spezifikationen können zu erheblichen Mängeln führen.
- Ein Unternehmen gilt als aufschiebend, behindernd, einschränkend oder ablehnend, wenn es die Dokumente nicht rechtzeitig vorlegt, die Inspektion zweimal verschiebt, das Inspektionsteam auf bestimmte Bereiche beschränkt oder anderweitig nicht mit der Inspektion kooperiert.
In unserer nächsten Blogserie werden wir wertvolle Einblicke und Empfehlungen für ausländische Hersteller geben, wie sie sich effektiv auf NMPA-Inspektionen vorbereiten können.
Sind Sie neugierig geworden, wie der NMPA-Inspektionsprozess abläuft?
Lesen Sie unsere Blogserie - 7 Teile:
Teil 1. Arten von NMPA-Inspektionen in China
Teil 2. China NMPA-Inspektionsverfahren
Teil 3. Vorbereitung auf die NMPA-Inspektion in China
Teil 4. Verifizierung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten
Teil 5. Verifizierung des QMS für die Produktion von Medizinprodukten
Teil 6. Verifizierung des QMS für den Vertrieb von Medizinprodukten
Teil 7. Ergebnisse der NMPA-Inspektion in China und allgemeine Feststellungen
Wenn Sie Unterstützung bei der Vorbereitung auf eine bevorstehende NMPA-Inspektion, eine Probe-Inspektion, eine Bewertung der Lücken im QMS zur Einhaltung der chinesischen Vorschriften oder fachliche Expertise benötigen, kontaktieren Sie uns.