Die Umsetzung der EU-MDR (MDR) verlangt von den Herstellern, ihre gesamte technische Dokumentation zu überprüfen, einschließlich der früheren biologischen Sicherheitsbewertungen, die für ältere Produkte erstellt wurden. Wissen Sie, wie Sie sicherstellen können, dass die Anforderungen an die Biokompatibilität eingehalten werden und das Produkt weiterhin problemlos auf dem Markt erhältlich ist?
Biokompatibilität unter MDD x MDR
Trotz zahlreicher bedeutender Änderungen bei verschiedenen Aspekten der Anforderungen für das Inverkehrbringen von Medizinprodukten brachte die MDR keine große Veränderung hinsichtlich der Erwartungen an die Biokompatibilitätsbewertung. Mit der neuen Verordnung wurden jedoch neue Klassifizierungsregeln eingeführt, die zu strengeren Biokompatibilitätsanforderungen für bestimmte Produkte führen können, insbesondere für solche, die direkt oder über einen längeren Zeitraum mit dem menschlichen Körper in Kontakt kommen. Darüber hinaus müssen Produkte, die in die neue Klasse I der wiederverwendbaren Produkte (Ir) fallen, die es in der MDD nicht gibt, nach der empfohlenen Anzahl von Wiederverwendungen auf ihre Leistung und Sicherheit hin überprüft werden.
Die Anforderung 10.4.1 in Kapitel II des Anhangs I der MDR, die sich mit der Verwendung von krebserregenden, erbgutverändernden oder fortpflanzungsgefährdenden Stoffen (CMR) und Chemikalien mit endokrinschädigenden Eigenschaften (ED) befasst, wird oft als neue Anforderung in Bezug auf die biologische Sicherheit der Produkte angesehen. In gewisser Weise wurde sie jedoch bereits in der vorherigen Richtlinie berücksichtigt. Obwohl der spezifische Begriff CMR in der MDD nicht verwendet wurde, umfasste er die Grundsätze der Bewertung und Minderung von Risiken im Zusammenhang mit gefährlichen Stoffen, einschließlich solcher, die als krebserregend, erbgutverändernd oder fortpflanzungsgefährdend eingestuft sind. Die Anforderungen sind im Wesentlichen ähnlich, aber es gibt einige Unterschiede, die auf den strengeren und umfassenderen Charakter der MDR zurückzuführen sind und infolgedessen ein größeres Engagement der benannten Stellen erfordern, die diesem Thema zuvor eher keine Aufmerksamkeit schenkten.
Weder die MDD noch die MDR enthalten eine spezifische Anleitung zur Durchführung der biologischen Bewertung, da sich die Hersteller diesbezüglich stets auf die ISO-Reihe 10993 (Biologische Bewertung von Medizinprodukten) verlassen können. In Bezug auf die Biokompatibilität ist es daher wichtig, die Dokumentation mit den aktuellen Versionen der Reihe auf dem neuesten Stand zu halten, insbesondere mit Teil 1 - Bewertung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses.
Wie geht man mit Altgeräten um?
Die erste Sorge der Hersteller sollte sein, ob die Klassifizierung ihres Altprodukts gemäß MDR oder gemäß ISO 10993-1 Tabelle A.1 geändert wurde, insbesondere hinsichtlich der Art und Dauer des Kontakts mit dem menschlichen Körper, was zu zusätzlichen zu bewertenden biologischen Sicherheitsendpunkten führen könnte. Als Nächstes sollten die Hersteller bewerten, ob CMR 1A/1B oder ED vorhanden sind, und in welchem Prozentsatz, wenn es sich um Altprodukte handelt, die:
- invasiv sind und in direkten Kontakt mit dem menschlichen Körper kommen,
- Arzneimittel, Körperflüssigkeiten oder andere Stoffe, einschließlich Gase, in den/aus dem Körper (wieder)verabreichen oder
- solche Arzneimittel, Körperflüssigkeiten oder Stoffe, einschließlich Gase, transportieren oder lagern, um sie dem Körper (wieder) zu verabreichen.
Wenn einer dieser Stoffe in einer Konzentration von mehr als 0,1 Gewichtsprozent (w/w) vorhanden ist, sollte der Hersteller eine Risikobewertung durchführen, bei der Faktoren wie Expositionshöhe, Dauer des Körperkontakts, bestimmungsgemäße Verwendung des Produkts, potenzielle Expositionswege (z. B. Hautkontakt, Inhalation, Verschlucken) und der Wechsel des Rohmaterials berücksichtigt werden. Wo immer dies möglich ist, sollten die Hersteller erwägen, CMR/ED-Stoffe durch sicherere Alternativen mit vergleichbarer Funktionalität zu ersetzen. Ist eine Substitution nicht möglich, müssen Maßnahmen zur Risikominderung ergriffen werden, z. B. die Minimierung der Exposition oder die Verwendung geeigneter Einschließungsmechanismen, und es muss eine fundierte Begründung vorgelegt werden, was eine Herausforderung darstellt, die möglicherweise zusätzliche Tests erfordert. Darüber hinaus müssen die Anwender in der Kennzeichnung darüber informiert werden, dass das Produkt CMR/ED-Stoffe mit einem Anteil von über 0,1 % w/w enthält.
Für ältere Produkte wird in der Regel eine biologische Sicherheitsbewertung gemäß einer früheren Version der ISO 10993-1 (Biologische Bewertung von Medizinprodukten - Teil 1 - Bewertung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses) durchgeführt und auch gemäß früheren Teilen der Norm geprüft. Der häufigste Fehler, den Hersteller machen, ist, dass sie keine Lückenbewertung durchführen, um ihre Biokompatibilitätsberichte mit den Anforderungen der aktuellen Version der Norm zu aktualisieren, unabhängig davon, ob eine Wiedervorlage erfolgt oder nicht. Es ist durchaus plausibel, dass ein Hersteller vor Jahren durchgeführte Tests beibehält, wenn es keine relevanten Änderungen am Produkt gab, die seine biologische Sicherheit beeinträchtigen könnten, wie z. B. Material und Herstellungsverfahren, und dies über das Qualitätssystem gut dokumentiert ist, was dann eine wissenschaftliche Begründung ermöglichen kann. Daher ist es wichtig zu bedenken, dass die Aktualisierung der Biokompatibilitätsdokumente nicht immer zu neuen Prüfungen führt (manchmal aber doch!).
Ein weiterer wichtiger Punkt, den es zu beachten gilt, ist die Tatsache, dass die MDR die Hersteller verpflichtet, ein umfassendes Risikomanagementsystem einzuführen, das die Biokompatibilitätsrisiken während des gesamten Lebenszyklus des Medizinprodukts berücksichtigt. In diesem Sinne sollten das Risikomanagement und die Dokumente zur biologischen Sicherheit aufeinander abgestimmt sein und sich gegenseitig befruchten. Und zuletzt legt die MDR größeren Wert auf die Überwachung und Kontrolle von Medizinprodukten nach dem Inverkehrbringen, einschließlich der Überwachung von Problemen im Zusammenhang mit der Biokompatibilität, die nach dem Inverkehrbringen des Produkts auftreten können. Es wird nämlich erwartet, dass auch für ältere Produkte Daten nach dem Inverkehrbringen vorliegen, die in die Biokompatibilitätsberichte einfließen.
Abschließende Bemerkungen
Die Pflege der Dokumentation zur biologischen Sicherheit von Altprodukten ist keine leichte Aufgabe, denn sie erfordert eine ständige Aktualisierung im Hinblick auf die geltenden Vorschriften, insbesondere die ISO 10993-Reihe. Es ist wichtig, jederzeit zu überprüfen, ob es eine aktuelle Version der ISO oder der harmonisierten EN ISO gibt, da die neueste Version als Stand der Technik gilt und befolgt werden muss. Wenn das Produkt auf anderen Märkten als der EU verkauft wird, müssen außerdem zusätzliche Dokumente befolgt werden, wie z. B. der Leitfaden der FDA zur Verwendung der internationalen Norm ISO 10993-1, "Biologische Bewertung von Medizinprodukten - Teil 1: Bewertung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses".
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