Obwohl das Geschäftsjahr der FDA am 1. Oktober eines jeden Jahres beginnt, sind für 2024 wichtige Initiativen der FDA geplant, die das Umfeld für Hersteller von Medizinprodukten und In-vitro-Diagnostika verändern werden. Wir verfolgen aufmerksam die bevorstehenden Änderungen der QSR-Verordnung, den vorgeschlagenen Regelentwurf für im Labor entwickelte Tests, den Aktionsplan für Diversität in klinischen Studien und die neue Leitlinienagenda für 2024. Im Folgenden bieten die Expertenteams von Qserve Einblicke und Unterstützung bei der Navigation durch diese regulatorischen Änderungen.
1. Änderungen der QSR
Seit der Einführung des aktuellen Teils 820 vor mehr als 20 Jahren haben sich die regulatorischen Erwartungen an ein Qualitätsmanagementsystem (QMS) weiterentwickelt. Mit dem Verweis auf ISO 13485 will die FDA die aktuellen, international anerkannten QMS-Anforderungen für Produkte, die in ihren Zuständigkeitsbereich fallen, explizit einfordern. Ziel der FDA ist die Harmonisierung ihrer Anforderungen an Qualitätsmanagementsysteme mit den Anforderungen anderer Regulierungsbehörden. Dies soll vor allem durch die Aufnahme der ISO 13485:2016 erreicht werden. Darüber hinaus schlägt die FDA entsprechende Änderungen in 21 CFR Part 4 vor, um die Anforderungen an das QMS für Kombinationsprodukte klarzustellen. Ziel der Überarbeitungen ist die Förderung der Anwendung modernerer Prinzipien des Risikomanagements und die Reduzierung der regulatorischen Belastung für Hersteller und Importeure von Produkten.
2. Vorgeschlagene Regelung für im Labor entwickelte Tests (LDTs)
Die Kommentierungsfrist für den vorgeschlagenen Regelungsentwurf „Medizinprodukte; im Labor entwickelte Tests“ endete am 4. Dezember 2023. Gemäß der einheitlichen Agenda der FDA ist das Veröffentlichungsdatum der endgültigen Regelung für April 2024 vorgesehen.
Die vorgeschlagene Regelung würde die Art und Weise ändern, in der LDT reguliert werden. Diese Produkte würden effektiv in den Zuständigkeitsbereich der FDA fallen, um als Medizinprodukte mit sehr begrenzten Ausnahmen reguliert zu werden. In Verbindung mit dieser Änderung schlägt die FDA eine Richtlinie vor, nach der sie beabsichtigt, ihren allgemeinen Ansatz der Diskretion bei der Durchsetzung für die meisten im Labor entwickelten Tests (Laboratory Developed Tests, LDTs) aufzugeben. Diese Regel wird 21 CFR 809.3(a) ändern, indem die Wörter „einschließlich, wenn der Hersteller dieser Produkte ein Laboratorium ist“ zur Definition von „In-vitro-Diagnostika“ hinzugefügt werden. Die Wörter, die der Definition von In-vitro-Diagnostika hinzugefügt werden, könnten keinen größeren und umwälzenderen Einfluss auf die Industrie, insbesondere auf die klinische Laborindustrie, haben. Diese Änderung hat einen dramatischen Dominoeffekt auf die pharmazeutische Industrie, die ein großes Interesse daran hat, In-vitro-Diagnostika, meist LDTs, zur Identifizierung von Biomarkern für zielgerichtete Arzneimitteltherapien zu verwenden, die als therapiebegleitende Diagnostika (CDx) bekannt sind.
Die jahrelange Diskretion der FDA bei der Durchsetzung von LDTs hat zu einem finanziell florierenden Markt für LDTs geführt und die Anzahl etablierter klinischer Labore erhöht. Da die FDA keine Registrierung der an der Herstellung von LDTs beteiligten klinischen Labors verlangt, kennt niemand wirklich die Anzahl der beteiligten Labors oder die Anzahl der LDTs! Es ist sehr wahrscheinlich, dass die Zahl sehr hoch ist.
Klinische Laboratorien mussten traditionell nicht mit der FDA interagieren, so dass ihnen die Vorschriften, Prozesse und Erwartungen völlig fremd sein werden. Aufgrund dieser Erwartungshaltung und des schieren Volumens sieht der Vorschlag der FDA eine 5-stufige Übergangsfrist vor:
- Stufe 1 (ein Jahr nach Verabschiedung der endgültigen Verordnung): Beginn der Einreichung von Medizinprodukteberichten (MDRs) gemäß 21 C.F.R. Teil 803 und Korrektur- und Rücknahmeanzeigen gemäß 21 C.F.R. Teil 806.
- Stufe 2 (zwei Jahre nach Verabschiedung der endgültigen Verordnung Registrierung bei der FDA als Equipment Facility und Auflistung der durchgeführten LDTs gemäß 21 C.F.R. Part 807. Die Laboratorien müssen außerdem beginnen, die Anforderungen an die Produktkennzeichnung (21 C.F.R. Part 801 und 809) und die Anforderungen an die Ausnahmegenehmigung für Prüfgeräte (21 C.F.R. Part 812) zu erfüllen.
- Stufe 3 (drei Jahre nach Verabschiedung der endgültigen Verordnung): Erfüllung der Anforderungen an das Qualitätssicherungssystem (QSR) (21 C.F.R. Part 820).
- Stufe 4 (dreieinhalb Jahre nach Verabschiedung der endgültigen Verordnung): Laboratorien, die LDTs mit hohem Risiko (d.h. Klasse III) anbieten, müssen bei der FDA einen Antrag auf Marktzulassung (PMA) stellen.
- Stufe 5 (vier Jahre nach Verabschiedung der endgültigen Verordnung): Labore, die LDTs mit geringem oder mittlerem Risiko (d.h. Klasse I oder II) anbieten, müssen eine 510(k) Premarket Notification einreichen, sofern sie nicht für eine Ausnahmeregelung in Frage kommen, oder einen De-Novo-Antrag stellen, wenn es kein rechtmäßig vermarktetes Produkt gibt, auf dessen Grundlage eine wesentliche Gleichwertigkeit bestimmt werden kann und für das das Labor eine Einstufung in Klasse I oder II anstrebt.
Das IVD-Team von Qserve beobachtet diesen Bereich genau und arbeitet mit unseren bestehenden Kunden an der Entwicklung von Übergangsplänen.
3. Aktionsplan für Vielfalt
Die FDA plant, ihren Ansatz zu Diversitätsplänen für ethnische Vielfalt in klinischen Studien zu überarbeiten. Die FDA rechnet damit, die endgültige Leitlinie Anfang 2024 zu veröffentlichen.
Ein “Race and Ethnicity Diversity Plan” wird für Studien mit Medizinprodukten im Rahmen einer IDE erforderlich sein. Der Diversitätsplan sollte Informationen über die Ziele der Rekrutierung auf der Grundlage der Zweckbestimmung des Produkts enthalten. Er sollte Strategien für die Rekrutierung klinisch relevanter Populationen und eine Bewertung enthalten, wie ethnische Herkunft zu Unterschieden im Sicherheits- oder Wirksamkeitsprofil führen kann und wie diese Risiken reduziert werden können. Insbesondere empfiehlt die Leitlinie, eine repräsentative Anzahl von Teilnehmern aus in den USA unterrepräsentierten ethnischen Gruppen wie Afroamerikaner, Hispanoamerikaner/Latinos, Native Americans, Asiaten, Ureinwohner Hawaiis und anderer pazifischer Inseln sowie andere Farbige in klinische Studien einzubeziehen. Darüber hinaus empfiehlt die FDA Sponsoren, bei der Rekrutierung für klinische Studien eine Diversität anzustreben, die über ethnisch definierte Populationen hinausgeht und andere unterrepräsentierte Populationen einschließt. Diese werden durch demographische Merkmale wie Geschlecht, Geschlechtsidentität, Alter, sozioökonomischer Status, Behinderung, Schwangerschaftsstatus, Stillstatus und Begleiterkrankungen definiert. Um eine vorgeschlagene Rekrutierungsstrategie vor der Einreichung des Prüfplans bei der IDE oder für klinische Prüfungen, die nicht unter einer IDE durchgeführt werden, zu diskutieren, sollte ein Sponsor den Q-Submission-Prozess durchlaufen, um Feedback zu erhalten oder um ein Treffen mit der FDA anzufordern.
Das Medical Writing Team von Qserve verfolgt die Entwicklung der DAP-Anforderungen und kann Sie bei der Analyse und Erstellung von DAPs für Ihre klinischen Studien unterstützen.
4. Neue Leitlinien-Agenda für 2024
Das Center for Devices and Radiological Health (CDRH) veröffentlicht jedes Jahr zwei Listen mit Leitliniendokumenten, die es im laufenden Fiskaljahr veröffentlichen möchte. Die A-Liste ist eine Liste von prioritären Leitliniendokumenten, die die FDA im FY2024 veröffentlichen möchte. Die B-Liste ist eine Liste von Device Guidance-Dokumenten, die die FDA veröffentlichen möchte, sofern die Ressourcen dies zulassen.
A-Liste
Endgültige Leitlinienthemen: Wiederaufbereitung, Meldung von Engpässen unter 506J, Predefined Change Control Plans (PCCPs) für AI/ML Produkte
Leitlinienentwürfe:
- Insgesamt achtzehn Leitlinien, was auf ein ehrgeiziges politisches Tempo hindeutet.
- Neue Leitlinien zu: Lebenszyklusmanagement von AI/ML-Produkten, PCCPs für andere Produkte, Notfallpläne für Diagnostika, chemische Analyse für Biokompatibilitätsbewertungen.
- Überarbeitungen bestehender Leitfäden zu: Q-Submissions, Cybersicherheit, Patientenpräferenzinformationen (PPI), 506J Vorkommnis-/Engpassberichte, Bewertung geschlechts- und geschlechtsspezifischer Daten, Akkreditierungssystem für Konformitätsbewertungen (ASCA), Qualifizierung und Zertifizierung von MDUFA-Kleinunternehmen und Pulsoxymetern.
- Richtlinien mit FDORA-Fälligkeitsdatum: Ausgewählte Aktualisierungen zur Verwendung von RWE, Verifizierung von EUAs durch Dritte.
B-Liste
- Endgültig: Computer Software Assurance für Produktions- und Qualitätssystemsoftware, Freiwillige Zusammenfassende Fehlermeldungen (VMSR).
- Entwurf: 3D-Druck von Medizinprodukten am Point of Care
Die Medizinprodukte- und IVD-Teams von Qserve werden die Erstellung und Fertigstellung neuer Richtlinien überwachen.
Fortlaufende Produktregulierung
a. Pre-approved change control plans (PCCPs) - zuerst veröffentlicht für Software für künstliche Intelligenz und maschinelles Lernen. Es wird erwartet, dass sie für einige in-vitro-Diagnostika für molekulare Tests veröffentlicht werden, um spezifische Gene zu genehmigten oder PMA-Produkten hinzuzufügen.
b. eSTAR - das System funktioniert! eSTAR wurde im Oktober letzten Jahres für 510(k)-Einreichungen obligatorisch. Q-Einreichungen, de novo-Einreichungen und PMAs sind freiwillig. Bitte stellen Sie sicher, dass Sie die aktualisierte Version verwenden, wenn Sie eine neue Einreichung vorbereiten, die Sie nach dem Rückzugsdatum der Vorgängerversion einreichen möchten. Die Vorgängerversion kann bis zum Ablaufdatum verwendet werden.
Die Medizinprodukte- und IVD-Teams von Qserve haben bereits mehrere PCCPs geprüft und das eSTAR-System erfolgreich eingesetzt und freuen sich darauf, unsere Kunden bei der erfolgreichen Einreichung von Q-Dossiers, 510(k)s, de novo-Anträgen und PMAs zu unterstützen.
Politik
Die FDA ist eine Regierungsbehörde, die vom Kongress und dem vom Präsidenten ernannten FDA-Kommissar beaufsichtigt wird. Wenn Biden gewinnt und das Weiße Haus unter demokratischer Kontrolle bleibt, ist mit dem Status quo zu rechnen. Robert Califf wird wahrscheinlich FDA Commissioner bleiben. Die FDA wird fieberhaft daran arbeiten, alles auf der Biden-Agenda umzusetzen, um Änderungen zu erschweren, sollte die Präsidentschaft an einen Republikaner gehen.
Sollte Trump gewinnen und das Weiße Haus somit unter republikanischer Kontrolle stehen, ist es wahrscheinlich, dass Califf durch einen republikanischen Kandidaten ersetzt wird, der vom Senat bestätigt werden muss. Es wird erwartet, dass die demokratische Mehrheit im Senat bestehen bleibt, so dass die Bestätigung eines republikanischen Kandidaten nicht einfach sein wird. Darüber hinaus wird eine Reform des Civil Service Act erwartet, die direkte Auswirkungen auf das Führungspersonal der FDA haben wird, da Personen von der Exekutive entlassen werden können; das HHS (Gesundheits- und Sozialministerium, dem die FDA untersteht) wird sich in die Politikgestaltung der FDA einmischen. All dies wird zu Turbulenzen innerhalb der FDA führen, was eine Verlangsamung und Beeinträchtigung für die Hersteller zur Folge haben könnte.
Die Qserve-Teams für Medizinprodukte und IVD werden die Auswirkungen der Wahl auf die FDA und unsere Kunden mit 510(k)- und PMA-Zulassungen sowie auf die Überwachung nach dem Inverkehrbringen verfolgen.