In unserem letzten
Blog betonten wir, wie wichtig es ist, die regulatorischen Anforderungen in den NMPA-Richtlinien zur Inspektion des Qualitätsmanagementsystems (QMS) für die Zulassung von Medizinprodukten (2022 Nr. 50) zu verstehen und einzuhalten. In diesen Richtlinien werden verschiedene Aspekte wie QMS-Grundsätze, Personal, Einrichtungen, Dokumentation, Design und Entwicklung, Beschaffung, Produktion, Qualitätskontrolle, ausgelagerte Produktion und Produktauthentizität behandelt. Dieser Blog widmet sich den bekannten Anforderungen der Guten Herstellungspraxis (GMP) für Medizinprodukte (CFDA Entscheidung Nr. 64, 2014) und gibt Einblicke in die Unterschiede zwischen der ISO 13485 und den chinesischen GMP-Anforderungen.
In China wurde der international harmonisierte Standard ISO 13485:2016 in einen empfohlenen Industriestandard, bekannt als YY / T 0287-2017, integriert. Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass die Einhaltung des YY / T 0287-2017 nicht obligatorisch ist. Stattdessen basiert die verbindliche QMS-Regelung in China, die die Grundlage für Vor-Ort-Audits im Ausland bildet, auf der „
Guten Herstellungspraxis (GMP) für Medizinprodukte“ (China GMP). Diese Vorschrift umfasst verschiedene Aspekte, darunter Design, Herstellung, Vertrieb und Kundendienst von Medizinprodukten, die für den chinesischen Markt bestimmt sind (
Tabelle 1).
Tabelle 1: Bekanntmachung Nr. 64 - Gute Herstellungspraxis für Medizinprodukte
Kapitel Nr. | GMP 章节 | China GMP Kapitelüberschrift |
Kapitel I | 总 则 | Allgemeine Bestimmungen |
Kapitel II | 机构和人员 | Institution und Personal |
Kapitel III | 厂房与设施 | Gebäude und Einrichtungen |
Kapitel IV | 设备 | Ausstattung |
Kapitel V | 文件管理 | Dokumentenmanagement |
Kapitel VI | 设计和开发 | Design und Entwicklung |
Kapitel VII | 采购 | Beschaffung |
Kapitel VIII | 生产管理 | Produktionssteuerung |
Kapitel IX | 质量控制 | Qualitätskontrolle |
Kapitel X | 销售和售后服务 | Kundendienst |
Kapitel XI | 不合格品管理 | Management fehlerhafter Produkte |
Kapitel XII | 不良事件监测、分析和改进 | Überwachung, Analyse und Verbesserung von Vorkommnissen |
Kapitel XIII | 附则 | Zusätzliche Bestimmungen |
Wie bereits im letzten Blog erwähnt, müssen Hersteller von implantierbaren, sterilen Medizinprodukten, unabhängiger Software, Zahnersatz und In-vitro-Diagnostika folgende zusätzliche Anhänge beachten:
In den meisten Fällen stimmen die Anforderungen der China GMP weitgehend mit den Anforderungen der ISO 13485 und den Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis überein. Hervorzuheben ist, dass Audits vor Ort selektiv durchgeführt werden, insbesondere bei Erstanträgen auf Zulassung von importierten Medizinprodukten. In diesen Fällen erkennt die National Medical Products Administration (NMPA) in China die QMS-Zertifizierung des Herstellers im Herkunftsland an.
Ein ISO 13485 Zertifikat für ausländische Hersteller wird von der NMPA als ausreichender Nachweis der Qualifikation des Herstellers anerkannt. Besonders zu beachten sind jedoch die spezifischen chinesischen Anforderungen, die zur Sicherstellung der Konformität beim Inverkehrbringen von Medizinprodukten in China in das QMS integriert werden müssen. Dies ist vergleichbar mit vielen anderen Ländern, in denen es neben der ISO 13485 weitere regulatorische Anforderungen gibt. Zu beachten ist, dass alle lokalen chinesischen Medizinproduktehersteller verpflichtet sind, sich vor Ort auditieren zu lassen, bevor sie ihre Produkte registrieren lassen können.
Im Gegensatz dazu sind die meisten ausländischen Hersteller von Medizinprodukten bisher noch nicht vor Ort von der CFDA (China Food and Drug Administration) - jetzt NMPA - auditiert worden.
Eine Beteiligung an „Mutual Recognition Agreements“ oder die Anerkennung von Auditberichten ausländischer Konformitätsbewertungsstellen ist von chinesischer Seite derzeit nicht geplant. In der Praxis werden Vor-Ort-Audits für ausländische Hersteller selektiv vor oder nach dem Inverkehrbringen durchgeführt. Dennoch liegt es in der Verantwortung dieser Medizinproduktehersteller, die chinesischen Vorschriften einzuhalten, wenn sie ihre Produkte in China in Verkehr bringen.
Aus diesem Grund sollte die Einhaltung der chinesischen Vorschriften nicht ausschließlich auf dem „Risiko“ basieren, für ein Audit vor Ort im Ausland ausgewählt zu werden.
Wie hoch ist der Anteil der zusätzlichen Anforderungen, die erfüllt werden müssen, um die Konformität mit der Guten Herstellungspraxis (Good Manufacturing Practice, GMP) in China zu erreichen?
Zur Ermittlung der zusätzlichen Anforderungen, die zur Erfüllung der GMP-Anforderungen in China erforderlich sind, muss ein Hersteller, der bereits über ein QMS nach ISO 13485:2016 verfügt, eine vollständige Gap-Analyse durchführen. Diese Analyse umfasst eine detaillierte Untersuchung des bestehenden QMS im Hinblick auf die spezifischen Kriterien und Erwartungen, die in den chinesischen GMP-Vorschriften festgelegt sind. Auf diese Weise kann der Hersteller Bereiche identifizieren, in denen Anpassungen, Verbesserungen oder zusätzliche Maßnahmen erforderlich sind, um die vollständige Konformität mit den GMP-Anforderungen in China sicherzustellen.
Die folgende Tabelle zeigt eine Auswahl der Anforderungen in jedem Kapitel der ISO 13485:2016 im Vergleich zu ähnlichen Anforderungen der China GMP. Die Unterschiede zwischen den beiden QMS-Regelwerken werden hervorgehoben.
Tabelle 2. Unterschiede zwischen der ISO 13485:2016 und China GMP
ISO 13485:2016 | China GMP | China GMP-specifische Anforderungen |
4. Qualitätsmanagementsystem | I. Allgemeine Bestimmung | |
| 4.1.1 Das Unternehmen muss ein Qualitätsmanagementsystem gemäß den Anforderungen dieser Internationalen Norm und den anwendbaren behördlichen Anforderungen dokumentieren und seine Wirksamkeit aufrechterhalten. | Artikel 3
Hersteller müssen ein Qualitätsmanagementsystem einführen und weiterentwickeln. Dieses System muss für die hergestellten Medizinprodukte geeignet sein und alle Anforderungen der GMP erfüllen. |
Der Hersteller muss nachweisen, dass sein QMS für die hergestellten Medizinprodukte (z.B. sterile, implantierbare Produkte) geeignet ist und alle Anforderungen der China GMP erfüllt. |
4.1.2 Das Unternehmen muss einen risikobasierten Ansatz zur Kontrolle der entsprechenden Prozesse anwenden. | Artikel 4
Hersteller müssen das Risikomanagement während des gesamten Prozesses der Produktentwicklung, der Herstellung, des Vertriebs und des Kundendienstes anwenden. |
Chinas GMP fordert risikobasiertes Denken im gesamten Prozess, während ISO 13485:2016 dies nur für geeignete Prozesse fordert. |
5. Verantwortung des Managements | II. Institution und Personal | |
5.1 Managementverantwortung Das Top-Management muss seine Verpflichtung zur Entwicklung und Implementierung des Qualitätsmanagementsystems sowie zur Aufrechterhaltung seiner Wirksamkeit nachweisen. | Artikel 6 Der Hersteller trägt die Hauptverantwortung für die Qualität der Medizinprodukte. Er muss verschiedene Maßnahmen ergreifen, einschließlich der Bereitstellung von Ressourcen, der Durchführung von Managementbewertungen und der Einhaltung von Gesetzen und Vorschriften. | Der Hersteller muss sicherstellen, dass das Management alle erforderlichen Ressourcen bereitstellt und das QMS regelmäßig bewertet. |
6. Ressourcenmanagement | II. Institution und Personal | |
6.4.1 Arbeitsumfeld
Wenn der Kontakt des Personals mit dem Produkt die Sicherheit oder Leistung beeinflussen kann, muss das Unternehmen die Anforderungen an Gesundheit, Sauberkeit und Kleidung des Personals dokumentieren. | Artikel 11 Hersteller müssen ein Gesundheitsmanagement und Gesundheitsaufzeichnungen für das Personal führen, wenn dieses die Produktqualität beeinflusst. | Chinas GMP verlangt, dass Hersteller die Gesundheit des Personals managen, einschließlich der Bereitstellung von Gesundheitsuntersuchungen. |
6. Ressourcenmanagement | III. Gebäude und Einrichtungen | |
6.4.1 Arbeitsumfeld Das Unternehmen muss die Anforderungen an die Arbeitsumgebung dokumentieren, wenn diese einen Einfluss auf die Qualität der Produkte haben kann. | Artikel 15 Bei der Planung und Installation von Gebäuden und Einrichtungen müssen Maßnahmen getroffen werden, um Insekten und andere Tiere fernzuhalten. | Chinas GMP verlangt Maßnahmen zur Schädlingsbekämpfung. |
6. Ressourcenmanagement | IV. Ausstattung | |
| 6.3 Infrastruktur Das Unternehmen muss Anforderungen an die Wartung der Ausstattung festlegen und Wartungsaufzeichnungen führen. | Artikel 22 Hersteller müssen Aufzeichnungen über die Verwendung von Inspektionsgeräten und -instrumenten führen, einschließlich Kalibrierung, Wartung und Reparatur. . | Chinas GMP verlangt detaillierte Aufzeichnungen über die Verwendung von Inspektionsgeräten |
7. Produktrealisierung | VII. Beschaffung | |
Nicht enthalten. | Artikel 42 Hersteller müssen Qualitätsvereinbarungen mit ihren Hauptlieferanten abschließen. | Chinas GMP verlangt spezifische Qualitätsvereinbarungen mit den Hauptlieferanten, die über die ISO 13485 hinausgehen. |
7. Produktrealisierung | X. Kundendienst | |
Nicht enthalten. | Artikel 63 Hersteller, die Medizinprodukte vertreiben oder durch einen Vertreiber vertreiben lassen, müssen die einschlägigen Vorschriften einhalten. |
Diese Anforderung ist nicht in der ISO 13485 enthalten, gilt aber für Hersteller, die als Händler in China tätig sind. |
8. Überwachung, Analyse und Verbesserung von Vorkommnissen | IX. Qualitätskontrolle | |
Nicht enthalten. | Artikel 61 Hersteller müssen Verwaltungsvorschriften für die Aufbewahrung von Proben festlegen. |
Chinas GMP fordert ein Verfahren zur Aufbewahrung und Überwachung von Proben. |
Zusammenfassend kann gesagt werden, dass es zwar einige Überschneidungen zwischen den Anforderungen von Chinas GMP und der ISO 13485:2016 gibt, es jedoch wichtig ist, zu verstehen, dass China GMP eine Reihe neuer Anforderungen an das Qualitätsmanagementsystem (QMS) einführt, die von den Herstellern erfüllt werden müssen. Diese neuen Anforderungen beziehen sich auf eine breite Palette von Elementen, die von der Qualität und Sicherheit der Produkte bis hin zur Gesundheit des Personals und den betrieblichen Praktiken reichen. Hersteller müssen nicht nur die bekannten Anforderungen der ISO 13485:2016 erfüllen, sondern auch die neuen Elemente der China GMP in ihr QMS integrieren, um eine umfassende Konformität sicherzustellen.
Möchten Sie mehr über den Inspektionsprozess der NMPA erfahren? Lesen Sie mehr dazu in unserer 7-teiligen Blog-Reihe:
Teil 1 Arten von NMPA-Inspektionen in China
Teil 2 NMPA-Inspektionsprozess in China
Teil 3 Vorbereitung auf die NMPA-Inspektion in China
Teil 4 Überprüfung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten
Teil 5 Überprüfung des QMS für die Produktion von Medizinprodukten
Teil 6 Überprüfung des QMS für den Vertrieb von Medizinprodukten
Teil 7 NMPA-Inspektionsergebnisse und häufige Feststellungen
Kontaktieren Sie uns, wenn Sie Unterstützung bei der Vorbereitung auf die nächste NMPA-Inspektion, bei der Durchführung einer Stichprobeninspektion, bei der Bewertung der Konformität Ihres QMS mit den chinesischen Vorschriften oder technische Expertise benötigen.