In unserem vorherigen Blogbeitrag haben wir die notwendigen Vorbereitungsschritte für NMPA-Inspektionen zusammengefasst. Wir betonten, dass Medizinproduktehersteller ihre Chancen, die Inspektion zu bestehen, durch eine umfassende Vorbereitung verbessern können. Dazu gehören das Verständnis der Vorschriften, die Durchführung eines internen Audits, die Überprüfung der Dokumentation, die Durchführung einer Probeinspektion, die Schulung des Personals und vieles mehr.
Ein wichtiger Schritt für den Markteintritt in China ist das Verständnis der regulatorischen Anforderungen, die für das jeweilige Medizinprodukt gelten.
Dieser Blog-Beitrag soll einen umfassenden Überblick geben und die wichtigsten Aspekte der Bekanntmachung der NMPA zur Veröffentlichung der Richtlinien für die Inspektion des Qualitätsmanagementsystems (QMS) für die Zulassung von Medizinprodukten (2022 No. 50) hervorheben. Die Bekanntmachung Nr. 50 wurde am 10. Oktober 2022 veröffentlicht und ersetzt die Bekanntmachung der NMPA zur "Veröffentlichung der Leitlinien für die Inspektion des Qualitätsmanagementsystems für die Registrierung von Medizinprodukten" (2020 Nr. 19).
Diese Richtlinie gilt für die Vor-Ort-Inspektion des QMS durch die Überwachungsbehörden für Medizinprodukte der Klasse II und Klasse III und legt die grundlegenden Anforderungen für die Zulassung von Medizinprodukten fest.
- Der Antragsteller muss ein Qualitätsmanagementsystem einrichten, das den Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis (GMP) für Medizinprodukte entspricht und auf wissenschaftlichen Erkenntnissen, Erfahrung und den Grundsätzen des Risikomanagements beruht. Es muss die Authentizität, Genauigkeit und Rückverfolgbarkeit der Prozessdaten während des gesamten Lebenszyklus des Produkts gewährleisten.
- Die Überprüfung des QMS sollte sich auf Design, Entwicklung, Beschaffung, Produktionsmanagement und Qualitätskontrolle konzentrieren und umfassend und objektiv sein.
- Das QMS und die Fähigkeiten des Antragstellers sollten auch durch Selbstinspektionsberichte überprüft werden.
- Wenn der Antragsteller andere Unternehmen mit Design-, Entwicklungs- oder Produktionstätigkeiten beauftragt (Outsourcing), sollte sich die Inspektion auch auf diese Tätigkeiten erstrecken. Gegebenenfalls können auch andere Stellen, die an der Forschung, Entwicklung und Herstellung von Medizinprodukten beteiligt sind, einer erweiterten Inspektion unterzogen werden.
Jeder Abschnitt der Richtlinie behandelt einen spezifischen Aspekt des QMS und enthält detaillierte Anforderungen und Verfahren zur Einhaltung der Qualitätsstandards bei der Entwicklung, Herstellung und Prüfung von Medizinprodukten.
Die Struktur der Richtlinie lässt sich wie folgt zusammenfassen:
Grundsätze des Qualitätsmanagementsystems
Antragsteller müssen ein umfassendes Qualitätsmanagementsystem einrichten, das die Bereiche Entwicklung, Herstellung, Qualitätskontrolle, Freigabebewertung, Lohnherstellung, klinische Bewertung und Selbstinspektion umfasst, sowie ein Risikomanagementsystem zur Bewertung von Qualitätsrisiken und zur Sicherstellung der Produktqualität.
Institutionen und Personal
Der Antragsteller muss eine klar definierte Organisationsstruktur mit eindeutigen Abteilungsverantwortlichkeiten einrichten, um einen nachvollziehbaren Design-, Entwicklungs- und Technologietransferprozess zu gewährleisten. Ausreichendes Personal, einschließlich F&E, Produktion, Qualitätskontrolle und Schlüsselpersonal, mit den entsprechenden Kenntnissen und Fähigkeiten für die registrierten Produkte sollte zugewiesen werden. Die Qualitätskontrollabteilung sollte über eine ausreichende Anzahl qualifizierter Inspektoren verfügen, um Selbstinspektionsberichte zu erstellen.
Betriebsstätten, Einrichtungen und Ausrüstung
Der Antragsteller muss über geeignete Betriebsstätten, Einrichtungen und Ausrüstungen für die Herstellung der registrierten Produkte verfügen, einschließlich der vorgesehenen Einrichtungen für Design und Entwicklung. Die Produktionseinrichtungen und Prüfmittel müssen den Anforderungen an die Qualitätskontrolle der Produkte entsprechen und ordnungsgemäß dokumentiert sein.
Datei-/Dokumentenverwaltung
Der Antragsteller muss ein umfassendes Dokumentenmanagement für seine registrierten Produkte einrichten und aufrechterhalten, einschließlich QMS-Dokumente, technische Unterlagen und Datenaufzeichnungen, um die Rückverfolgbarkeit und Genauigkeit der Aktivitäten während des gesamten Produktlebenszyklus sicherzustellen.
Ein wichtiger Aspekt dieses Abschnitts ist die Notwendigkeit, unterstützende Aufzeichnungen während der Design- und Entwicklungsphase zu führen, einschließlich Aufzeichnungen über die Sammlung von Materialien und die Verwendung von Werkzeugen. Darüber hinaus wird die Bedeutung eines effektiven Managements klinischer Studiendokumente in Übereinstimmung mit spezifischen Richtlinien hervorgehoben.
Design und Entwicklung
Dieser Abschnitt unterstreicht die Bedeutung einer umfassenden Dokumentation des Designs und der Entwicklung, einschließlich der Rückverfolgbarkeit früherer Aktivitäten, der Einhaltung der Ausgangsbedingungen, der Designverifizierung und -validierung, des Managements klinischer Studien, von Designveränderungen und ausgelagerten Forschungs- und Entwicklungstätigkeiten. Es deckt verschiedene Arten von Medizinprodukten ab.
- nichtaktive Medizinprodukte
- aktive Medizinprodukte
- Medizinprodukte tierischen Ursprungs und
- In-vitro-Diagnostika.
Für jede Art gelten spezifische Anforderungen in Bezug auf Rohstoffe, Biokompatibilität, Sterilisation, Sicherheit, Tierart, geografische Herkunft und Einhaltung der Forschungsprozesse.
Beschaffung
In diesem Abschnitt wird betont, wie wichtig es ist, Kontrollverfahren für die Beschaffung einzuführen, um sicherzustellen, dass die gekauften Artikel die angegebenen Anforderungen erfüllen, um die legale Herkunft der Rohstoffe zu überprüfen, um Zeitpunkt und Menge des Einkaufs auf die Produktionsbedürfnisse abzustimmen, um genaue Aufzeichnungen über den Einkauf zu führen und um die Stabilität und Konsistenz der Schlüsselmaterialien für In-vitro-Diagnostika nach der Konzeption und Entwicklung zu gewährleisten.
Produktion
Der Produktionsprozess muss der Guten Herstellungspraxis für Medizinprodukte (GMP) für alle Tätigkeiten zur Herstellung von registrierten Prüfpräparaten und klinischen Prüfpräparaten entsprechen, einschließlich der Dokumentation des Produktionsprozesses, der Einhaltung der Produktions- und Aufzeichnungsanforderungen und spezifischer Überlegungen zur Herstellung von In-vitro-Diagnostika, wie z. B. die Gewährleistung stabiler Konzentrationen bioaktiver Materialien und die Einhaltung der Anforderungen an die Materialbilanz.
Qualitätskontrolle
Dieser Abschnitt befasst sich mit der Einrichtung von Qualitätskontrollverfahren, der Integration von Selbstinspektionen in das QMS, der Pflege von Inspektionsausrüstung und -aufzeichnungen, der Erstellung von Inspektionsverfahren auf der Grundlage wissenschaftlicher Prinzipien, der Führung von Inspektionsaufzeichnungen, der Einrichtung von Produktfreigabeverfahren, der Sicherstellung der Rückverfolgbarkeit von In-vitro-Diagnostika und der Aufbewahrung von Mustern registrierter Inspektionsprodukte und klinischer Prüfpräparate für Inspektions- und Bewertungszwecke.
Auftragsproduktion
Bei der Auslagerung der Produktion ist es wichtig, dass der Antragsteller klare Verantwortlichkeiten festlegt und einen Vertreter der Geschäftsleitung benennt, der für die Überwachung des Qualitätsmanagements verantwortlich ist.
Es sollte eine Vereinbarung unterzeichnet werden, in der die Produktionsbedingungen, der Transfer technischer Dokumente, die Kontrolle der Materialbeschaffung usw. festgelegt werden.
Regelmäßige Audits und wirksame Kommunikationsmechanismen sind erforderlich, um die Einhaltung, Rückverfolgbarkeit und kontinuierliche Verbesserung während des gesamten Produktionsprozesses zu gewährleisten.
Produkt-Authentizität
Dieser Abschnitt betont die Bedeutung der Produktauthentizität, indem sichergestellt wird, dass registrierte Prüfpräparate und Produkte für klinische Prüfungen einheitliche Chargennummern, Spezifikationen und Rückverfolgbarkeitsinformationen haben, dass die Rückverfolgbarkeit von Produktionschargen, Beschaffungsaufzeichnungen und gelagerten Mustern aufrechterhalten wird und dass genaue Produktions- und Inspektionsaufzeichnungen geführt werden..
Die Richtlinie definiert 73 QMS-Elemente, die während der Vor-Ort-Inspektionen zu überprüfen sind. Davon gelten 32 als Schlüsselelemente und 41 als allgemeine Elemente. Das Vor-Ort-Inspektionsteam bewertet jedes Element sorgfältig und stellt fest, ob es "konform", "nicht konform" oder "nicht anwendbar" ist. Werden nicht konforme Elemente festgestellt, machen die Inspektoren detaillierte Aufzeichnungen über die festgestellten spezifischen Probleme.
Die Ergebnisse der Vor-Ort-Inspektion können in vier Kategorien eingeteilt werden:
- "Verifizierung bestanden": Dieses Ergebnis wird erreicht, wenn bei der Vor-Ort-Inspektion keine Abweichungen von den Projektanforderungen festgestellt werden.
- "Verifizierung nicht bestanden": Wenn bei der Vor-Ort-Inspektion Authentizitätsprobleme mit dem Antragsteller festgestellt werden oder mehr als drei Schlüsselelemente oder mehr als zehn allgemeine Elemente nicht den Anforderungen entsprechen. Dies deutet darauf hin, dass der Antragsteller die erforderlichen Standards nicht erfüllt hat.
- "Überprüfung nach Korrektur": Wenn keine Authentizitätsprobleme festgestellt werden, aber weniger als drei Schlüsselelemente und weniger als zehn allgemeine Elemente nicht konform sind. Der Antragsteller hat nach Abschluss der Überprüfung sechs Monate Zeit, um die festgestellten Probleme zu beheben.
Er muss einmalig einen Korrekturbericht bei der Verifizierungsabteilung einreichen, die bei Bedarf zusätzliche Vor-Ort-Kontrollen durchführen kann. Wenn alle Projekte erfolgreich korrigiert wurden und die Anforderungen erfüllt sind, lautet das Ergebnis "Verifizierung nach Korrektur bestanden".
- "Nichtbestehen der Verifizierung nach Korrektur": Wenn der Antragsteller den Korrekturbericht nicht innerhalb der gesetzten Frist einreicht oder wenn nach der Verifizierung immer noch nicht konforme Elemente vorhanden sind, lautet das Ergebnis "Nichtbestehen der Verifizierung nach Korrektur".
Diese Grundsätze stellen sicher, dass die Vor-Ort-Überprüfung gründlich und fair ist und eindeutig feststellt, ob der Antragsteller die erforderlichen Standards erfüllt.
Zusammenfassend unterstreicht dieser Beitrag die Bedeutung des Verständnisses und der Einhaltung der regulatorischen Anforderungen, die in den NMPA Guidelines for Inspection of Quality Management System (QMS) for Medical Device Registration (2022 No. 50) festgelegt sind, und deckt verschiedene Aspekte ab, wie z. B. QMS-Grundsätze, Personal, Einrichtungen, Dokumentation, Design und Entwicklung, Beschaffung, Produktion, Qualitätskontrolle, Lohnherstellung und Produktauthentizität.
Die Vor-Ort-Überprüfung bewertet die Einhaltung dieser Anforderungen und führt zu einem von vier möglichen Ergebnissen: Verifizierung bestanden, Verifizierung nicht bestanden, Verifizierung nach Korrektur oder Verifizierung nach Korrektur nicht bestanden.
Im nächsten Blogbeitrag werden wir die bekannten GMP-Anforderungen (Good Manufacturing Practice for Medical Devices) (CFDA Order No. 64 2014) durchgehen und einige Tipps zum Verständnis der Unterschiede zwischen ISO 13485 und China GMP geben.
Möchten Sie mehr über den Inspektionsprozess der NMPA erfahren? Lesen Sie mehr dazu in unserer 7-teiligen Blog-Reihe:
Teil 1 Arten von NMPA-Inspektionen in China
Teil 2 NMPA-Inspektionsprozess in China
Teil 3 Vorbereitung auf die NMPA-Inspektion in China
Teil 4 Überprüfung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten
Teil 5 Überprüfung des QMS für die Produktion von Medizinprodukten
Teil 6 Überprüfung des QMS für den Vertrieb von Medizinprodukten
Teil 7 NMPA-Inspektionsergebnisse und häufige Feststellungen
Wenn Sie Unterstützung bei der Vorbereitung auf eine anstehende NMPA-Inspektion, eine Probeinspektion, eine Gap-Analyse Ihres QMS in Bezug auf die chinesischen Anforderungen oder spezielle Expertise benötigen, wenden Sie sich bitte an uns.