In einem früheren Blogbeitrag haben wir uns mit behördlichen Inspektionen befasst, mit denen ausländische Hersteller konfrontiert werden, wenn sie ihre Medizinprodukte in China vermarkten wollen. Es ist wichtig, die Anforderungen der chinesischen Nationalen Verwaltung für Medizinprodukte (NMPA) zu erfüllen. Verschiedene Inspektionsarten können von der NMPA durchgeführt werden.
Dazu gehören Inspektionen vor der Zulassung, Routineinspektionen, anlassbezogene Inspektionen und Inspektionen nach dem Inverkehrbringen. Diese Inspektionen dienen der Überprüfung der Konformität und der anhaltenden Sicherheit und Qualität des Produkts. Für ausländische Hersteller ist es wichtig, diese Inspektionen zu verstehen.
In diesem Blog möchten wir den Inspektionsprozess der NMPA erläutern und aufzeigen, wie man sich darauf vorbereiten kann.
Die NMPA hat die Anforderungen für diesen Prozess in der Bekanntmachung Nr. 101 über Verwaltungsmaßnahmen für Auslandsinspektionen von Arzneimitteln und Medizinprodukten festgelegt. Ziel ist es, die Qualität und Sicherheit von im Ausland entwickelten oder hergestellten Medizinprodukten zu gewährleisten.
Die Auslandsinspektion betrifft sowohl den ausländischen Hersteller als auch den Legalhersteller, und kann auch Partner wie F&E-Standorte und Auftragsfertiger umfassen. Falls erforderlich, können die Inspektionen auf Produktionsstandorte, Zulieferer oder andere Vertragspartner, die Materialien liefern, ausgeweitet werden.
Die NMPA legt ihre jährlichen Inspektionsziele auf der Grundlage einer Mischung aus Risikobewertung und Zufallsauswahl fest. Dabei verschiedene Risikofaktoren berücksichtigt. Dazu gehören:
- Potenzielle Risiken, die während des Inspektions- und Genehmigungsprozesses identifiziert wurden,
- Risiken im Qualitätsmanagementsystem, die bei Inspektionen oder Chargenfreigaben festgestellt wurden,
- potenzielle Sicherheitsrisiken im Zusammenhang mit unerwünschten Reaktionen oder Zwischenfällen,
- Verstöße gegen Gesetze oder Vorschriften, die im Rahmen von Beschwerden gemeldet wurden,
- negative Vorkommnisse in der Vergangenheit des Marketing Authorization Holders (MAH) („Lizenzhalters“),
- schwerwiegende Probleme im Qualitätsmanagementsystem eines Auftragsherstellers, die bei Vor-Ort-Inspektionen durch ausländische Behörden festgestellt wurden,
- Fälle, in denen nach Korrekturmaßnahmen eine erneute Inspektion erforderlich ist.
Der Inspektionsprozess der NMPA besteht aus drei Hauptphasen: Vor-Inspektionsphase, Vor-Ort-Inspektionsphase und Nach-Inspektionsphase. In diesem Prozess haben die NMPA, die Inspektionsstelle CFDI (Stelle für Lebensmittel- und Arzneimittelinspektion der NMPA) und die inspizierten Unternehmen jeweils ihre eigenen Aufgaben. Jede Phase beinhaltet spezifische Maßnahmen der beteiligten Parteien.
Vor-Inspektionsphase:
- NMPA: Die Behörde legt die jährlichen Inspektionsaufgaben fest.
- Inspektionsstelle:
- Verschickt eine „Benachrichtigung über Auslandsinspektionen“ (Anhang 1 der Bekanntmachung Nr. 101).
- Verschickt mindestens 10 Arbeitstage im Voraus eine „Vorankündigung der Auslandsinspektion“ (Anhang 5 der Bekanntmachung Nr. 101). Die Vorankündigung enthält das Datum, die Zeit und den Umfang der Inspektion.
- Erstellt den Inspektionsplan und bildet das Inspektionsteam. In der Regel besteht das Inspektionsteam aus drei oder mehr Inspektoren.
- Inspizierte Stelle (MAH, Hersteller, Forschungs- und Entwicklungseinrichtung):
- legt der Inspektionsstelle folgende Unterlagen vor:
- „Vollmacht“ (Anhang 2 der Bekanntmachung Nr. 101) innerhalb von 20 Tagen nach Erhalt der „Mitteilung über die Inspektion im Ausland“.
- Formular „Grundlegende Produktinformationen“ (Anhang 3 der Bekanntmachung Nr. 101) zur Inspektion innerhalb von 20 Tagen nach Erhalt der „Benachrichtigung über eine Inspektion im Ausland“
- „Site Master File“ (Anhang 4 der Bekanntmachung Nr. 101) innerhalb von 40 Tagen nach Erhalt der „Benachrichtigung über eine Inspektion im Ausland“. - Beauftragt einen chinesischen Bevollmächtigten (im Falle einer Erstzulassung), um die relevanten Verantwortlichkeiten und Pflichten für importierte Medizinprodukte gemäß den Gesetzen und Vorschriften zu erfüllen und mit der NMPA zusammenzuarbeiten.
Vor-Ort-Inspektionsphase:
- NMPA: Die Inspektionsstelle informiert die NMPA unverzüglich, wenn während der Inspektion ernsthafte Qualitätsrisiken oder illegale Aktivitäten festgestellt werden.
- Inspektionsstelle (Inspektionsteam):
- Eröffnungsbesprechung: Die Inspektoren führen ein Eröffnungsgespräch mit dem Hersteller durch, um den Umfang der Inspektion zu besprechen und eventuelle erste Fragen zu beantworten.
- Dokumentenprüfung: Die Inspektoren prüfen alle relevanten Dokumente, um die Einhaltung der chinesischen Vorschriften sicherzustellen.
- Betriebsinspektion: Die Inspektoren führen eine physische Inspektion des Herstellungsbetriebs durch, um die Einhaltung der Vorschriften zu bewerten, einschließlich der Ausrüstung und Infrastruktur, der Sauberkeit und der persönlichen Hygiene.
- Probenahme: Die Inspektoren können Proben des hergestellten Produkts zur Prüfung und Analyse entnehmen.
- Abschlussbesprechung: Die Inspektoren führen eine Abschlussbesprechung mit dem Hersteller durch, um die Ergebnisse und nächsten Schritte zu besprechen.
- Erstellung des Inspektionsberichts und Übermittlung an die Inspektionsstelle der NMPA innerhalb von 10 Tagen.
- Inspizierte Stelle (MAH, Hersteller, F&E-Einrichtung):
- Uneingeschränkte Zusammenarbeit mit den Inspektoren vor Ort.
- Möglichkeit zur Erläuterung und Diskussion eventueller Unstimmigkeiten während der Abschlussbesprechung.
Nachinspektionsphase:
- Inspektionsstelle:
- Sendet innerhalb von 20 Tagen eine „Mitteilung über die Ergebnisse der Auslandsinspektion“ (Anhang 6 der Bekanntmachung Nr. 101) an den MAH.
- Sendet die endgültigen Ergebnisse der umfassenden Bewertung an den MAH und die NMPA. Im Falle einer Überprüfung der Korrekturmaßnahmen sind die umfassenden Bewertungsergebnisse innerhalb von 20 Arbeitstagen nach Erhalt des Korrekturberichts durch den MAH zu erstellen.
- Inspizierte Stelle (MAH, Hersteller, Forschungs- und Entwicklungseinrichtung):
- Im Falle von Einwänden gegen die Inspektionsergebnisse kann der MAH innerhalb von 10 Arbeitstagen nach Zustellung der „Mitteilung über die Ergebnisse der Inspektion im Ausland“ an den MAH eine schriftliche Stellungnahme oder Erklärung an die Inspektionsstelle richten.
- Die Korrekturmaßnahmen müssen innerhalb von 50 Arbeitstagen durchgeführt und der Inspektionsstelle vorgelegt werden (falls zutreffend).
Folgeinspektion: Bei unzureichenden Korrekturplänen kann die NMPA eine Folgeinspektion durchführen oder andere geeignete Maßnahmen ergreifen.
Es gibt 3 Ergebnisse mögliche Bewertungsergebnisse:
Akzeptabel: wenn bei der Vor-Ort-Inspektion keine Mängel festgestellt wurden;
Akzeptabel nach Korrektur: Das Unternehmen hat die bei der Inspektion festgestellten wesentlichen Mängel wirksam korrigiert und die Produktion in Übereinstimmung mit den Gesetzen, Vorschriften und technischen Spezifikationen gebracht. Die Bewertungsergebnisse zeigen, dass das bewertete Objekt die Kriterien und Standards nicht vollständig erfüllt, aber durch einige Korrekturmaßnahmen verbessert werden kann. Nach Durchführung der erforderlichen Änderungen wird erwartet, dass das Objekt das akzeptable Niveau erreicht.
Ungenügend:
- Probleme mit der Echtheit von Dokumenten, Widersprüche zu bereits registrierten Informationen, unzureichende oder nicht durchführbare Korrekturen, sowie die Nichteinhaltung von Gesetzen, Vorschriften und technischen Spezifikationen können zu erheblichen Mängeln führen.
- Ein Unternehmen gilt als zögerlich oder sogar als Inspektionshindernis, wenn es die erforderlichen Unterlagen nicht rechtzeitig vorlegt, die Inspektion wiederholt verschiebt, bestimmte Bereiche für das Inspektionsteam unzugänglich macht oder die Durchführung der Inspektion auf andere Weise erschwert. In unserer nächsten Blogreihe werden wir nützliche Tipps und Hinweise für ausländische Hersteller geben, um sich bestmöglich auf Inspektionen durch die NMPA vorzubereiten.
Im nächsten Teil unserer Blogreihe geben wir ausländischen Herstellern wertvolle Einblicke und Empfehlungen, wie sie sich effektiv auf NMPA-Inspektionen vorbereiten können.
Neugierig geworden, was der NMPA-Inspektionsprozess beinhaltet?
Lesen Sie unsere Blogreihe – 7 Teile:
Teil 1 Arten von NMPA-Inspektionen in China
Teil 2 NMPA-Inspektionsprozess in China
Teil 3 Vorbereitung auf die NMPA-Inspektion in China
Teil 4 Überprüfung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten
Teil 5 Überprüfung des QMS für die Produktion von Medizinprodukten
Teil 6 Überprüfung des QMS für den Vertrieb von Medizinprodukten
Teil 7 NMPA-Inspektionsergebnisse und häufige Feststellungen
Wenn Sie Unterstützung bei der Vorbereitung auf eine anstehende NMPA-Inspektion, eine Probeinspektion, eine Gap-Analyse Ihres QMS in Bezug auf die chinesischen Anforderungen oder spezielle Expertise benötigen, wenden Sie sich bitte an uns.