近期，医疗器械协调小组（MDCG）发布了一份新的指南文件：MDCG 2024-10。该文件就在欧盟医疗器械条例（EU MDR）下什么被视为孤儿医疗器械充分的临床数据提供了意见。 该指南文件规定了医疗器械被视为孤儿器械所应当满足的标准：
"该器械专门用于使患者在治疗、诊断或预防疾病或病症时受益，而这种疾病或病症每年在欧盟出现的人数不超过 12,000 人；并且至少符合以下标准之一：
- 对这种疾病/病症的治疗、诊断或预防缺乏可用的替代选项，或
- 考虑到器械和患者群体的特定因素，与现有替代品或现有技术水平相比，该器械将为治疗、诊断或预防该疾病/病症提供可预期的临床受益"。
声称自己的器械是孤儿器械的制造商应在临床评价报告中说明将其视为孤儿器械的理由。该说明应涵盖孤儿器械标准中的要求
欧盟 MDR 孤儿医疗器械的审核和认证
公告机构应尽早检查孤儿器械界定的正当性，例如作为结构性对话的部分内容。一旦确定为 "孤儿 "器械，公告机构在评审临床评价时就应参考该指南。如果认为有必要，公告机构可自愿让专家组参与评审。在欧盟 MDR 过渡期间（取决于器械的分类，直至 2027 年 12 月 31 日或 2028 年 12 月 31 日），制造商也可以让专家小组参与，前提是这一诉求不会干扰公告机构的评审。
允许公告机构颁发带有附加条件的证书，例如要求在指定时间内对临床证据充分但需要通过上市后临床跟踪（PMCF）来完成或确认的孤儿器械实施上市后临床跟踪活动。
临床评价
本指南第 5 节 "上市前临床数据限制的可接受性 "指出，通常认为有限的上市前临床数据是可以接受的，但必须说明理由。在临床评价报告中，需要总结现有的临床和非临床数据。此外，还需要根据可接受的风险受益比，证明符合相关的通用安全和性能要求（GSPR）。需要解释在可接受的时间范围内生成更多临床数据的困境，并提供涵盖解决临床数据局限性的 PMCF 计划。最后，还需要向用户披露孤儿器械临床数据的局限性。
该指南在第 7 节和附录 A1 中详细说明了如何撰写临床评价。这与其他器械的临床评价撰写并无不同，但有两个例外：
- MDCG 2024-10中特别提到，任何可得的超说明书使用数据可能是遗留器械临床数据的宝贵来源。
- 附录 A3 提供了如何将非孤儿适应症的临床数据外推至孤儿适应症的指导。
这可能有助于减轻收集孤儿器械上市前临床数据的负担。
临床试验
第 8 节和附录 A2 介绍了孤儿器械的临床试验。我们认识到，针对孤儿器械的临床试验可能具有挑战性。临床试验策略应考虑潜在的挑战，包括招募和相关样本量的影响。附录 A2 专门介绍了孤儿器械临床试验的设计。这与临床试验的一般设计考虑因素相同，但如果理由充分，可以使用替代终点代替临床终点。使用替代终点很可能会降低临床调查的样本量。这也有助于减轻孤儿器械上市前临床数据收集的负担。
上市后监督（PMS）和PMCF
MDCG 2024-10 非常重视通过 PMCF 完善或确认现有的临床数据。第 9 节介绍了孤儿器械制造商如何进行 PMCF。该章节和该指南附录 A2 提供了 PMCF 所需的以下信息：
- 为进一步支持孤儿器械的安全性和性能，很可能需要进行上市后临床试验和/或注册研究，并应涵盖解决孤儿器械临床数据的局限性。
- 明确指出，如果要进行 PMCF 研究，制造商应力求在每个中心招募到有代表性的大多数可触及该器械的患者。（可行的情况下大于90%）
- 特别提到了对患者的长期随访，如果与器械相关，则必须予以考虑。
- 尽管替代终点在上市前的临床试验中有可能被接受，但在 PMCF 研究中应尽可能研究临床终点。
这意味着，在实践中，预计将进行一项（相对）大规模的PMCF研究。考虑到此类研究的入组率将会很低，因临床试验的时间线是成本的主要驱动因素之一，其成本就会很高。
对患者的影响
尽管这项指南可能减轻孤儿医疗器械上市前临床数据的负担，但总体负担不会改变。虽然临床数据收集的成本将分摊在较长的时间段内，这项指南并未帮助降低获取和维持认证的成本。由于这些成本保持在同一水平，而孤儿器械的销售量较低，没有任何一个决定停止销售孤儿器械的制造商会被鼓励重新考虑他们关于停止销售的决定。这就得出了一个不幸的结论，即这份指南本身并不能帮助那些需要这些孤儿器械的患者。不过，由于预计会有更多关于孤儿器械的指导意见出台，这已是朝着正确方向迈出的一步！
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