Investigator Initiated Studies (IIS) sind klinische Untersuchungen, die von Ärzten initiiert werden. Im Gegensatz zu herstellergesponserten Studien werden IIS mehr oder weniger unabhängig von der Industrie durchgeführt.
Definitionen sind hier wichtig. Die EU-Medizinprodukteverordnung (MDR) 2017/745 definiert einen Prüfer als eine Person, die für die Durchführung einer klinischen Prüfung in einer Prüfstelle verantwortlich ist. Der Sponsor ist eine Einzelperson, ein Unternehmen, eine Institution oder eine Organisation, die die Verantwortung für die Einleitung, das Management und die Finanzierung der klinischen Prüfung übernimmt. Bei der IIS übernimmt der Prüfer die Rolle sowohl des Sponsors als auch des Prüfers, indem er die klinische Prüfung initiiert, durchführt und die volle Verantwortung dafür übernimmt.
IIS kann direkt von der Gesundheitseinrichtung finanziert werden oder der Prüfer kann Mittel von staatlichen Einrichtungen, gemeinnützigen Organisationen, Stiftungen usw. einwerben, so dass die Einrichtung in vielen Fällen völlig unabhängig von der Industrie ist. Als Hersteller von Medizinprodukten werden Sie möglicherweise auf die Ergebnisse solcher Studien stoßen, wenn sie in der wissenschaftlichen Literatur veröffentlicht wurden. Viele Forscher bemühen sich jedoch um eine Finanzierung durch die Industrie. Warum sollte ein Hersteller eine IIS (mit)finanzieren?
In der Industrie werden IIS als eine relativ kostengünstige Quelle für klinische Daten angesehen. Die Finanzierung einer IIS bedeutet, dass man die Finger davon lässt - was aus Gründen der Compliance auch so sein sollte. Um Verwirrung in diesem Zusammenhang zu vermeiden, sollte der Begriff "Sponsoring" vermieden werden, wenn von Finanzierung die Rede ist. Bei einer echten IIS beginnt der Prozess mit einem unaufgeforderten, spontanen Antrag auf Finanzierung durch den Forscher an den Hersteller auf der Grundlage eines Forschungsvorschlags. Der Hersteller prüft den Vorschlag und stellt fest, ob die vorgeschlagene Forschung dem klinischen Bedarf des Herstellers und den strategischen Zielen des Unternehmens entspricht. Der Hersteller sollte auch den wissenschaftlichen Wert der Studie sowie Qualitäts- und Compliance-Kriterien beurteilen. Der Hersteller kann dann beschließen, die Forschung finanziell zu unterstützen und/oder die Geräte kostenlos zur Verfügung zu stellen. Der Sponsor/Investigator bleibt für die Forschung verantwortlich. Wenn alles gut läuft, veröffentlicht der Prüfer die Ergebnisse, die dann vom Hersteller verwendet werden können. Je nach Vertragsgestaltung kann der Hersteller auch anonymisierte Datensätze, das Originalstudienprotokoll und Berichte sowie andere Dokumente erhalten. Der Hersteller kann auch Teile der Studie überprüfen.
Der Hauptvorteil von IIS gegenüber vom Unternehmen gesponserten Studien besteht darin, dass der Hersteller keine Verantwortung für den Sponsor trägt und weniger Ressourcen für die Generierung neuer Daten über sein Gerät benötigt.
Eine IIS kann Daten zu den Problemen liefern, mit denen Ärzte in der Praxis konfrontiert sind, und sie kann zur Beantwortung von Fragen beitragen, die auf den täglichen Erfahrungen eines Klinikers bei der Verwendung von Geräten beruhen.
Solche Studien können auch dazu dienen, unerfüllte klinische Bedürfnisse und neue Verwendungszwecke des Geräts zu erforschen, wobei jedoch zu bedenken ist, dass in solchen Fällen zusätzliche behördliche Genehmigungen erforderlich sein können. Darüber hinaus weisen IIS in der Regel ein anderes Profil potenzieller Quellen von Verzerrungen auf. Diese Studien können sich ideal für die Erhebung klinischer Daten nach der Markteinführung, für Marketingzwecke und für lokale Projekte wie die Unterstützung der Kostenerstattung eignen. Die Verwendung von IIS-Daten für regulatorische Zwecke ist wahrscheinlich darauf beschränkt, lediglich unterstützende Beweise zu liefern, da Studien vor dem Inverkehrbringen (MDR Art. 62) sowie klinische Nachbeobachtungsstudien nach dem Inverkehrbringen (PMCF), die über den vorgesehenen Zweck hinausgehen (MDR Art. 74), die Genehmigung der zuständigen Behörde und eine wesentlich stärkere Beteiligung des Herstellers erfordern.
Die Herausforderungen bei IIS sind die Kontrolle der Ergebnisse, der Fristen, der Qualität und der Einhaltung der Vorschriften. Der Hersteller sollte einen soliden Vertrag mit dem Prüfer abschließen, in dem die Rollenverteilung, die Einhaltung der Vorschriften, die Verfügbarkeit des Prüfplans und von Änderungen, die Einwilligung nach Aufklärung, die ethischen und behördlichen Genehmigungen, die Eintragung in Studienregister, das Eigentum an den Daten und deren Verarbeitung, die Überprüfung von Manuskripten und die Verbreitung der Ergebnisse, die Berichtspflichten gegenüber dem Hersteller und ein Zahlungsplan für aufeinander folgende Zahlungen pro Meilenstein festgelegt sind. Geistiges Eigentum und Erfindungen sollten ebenfalls vertraglich geregelt werden.
Der Hersteller kann sich das Recht vorbehalten, bestimmte Elemente der Studie zu überprüfen, aber eine Überprüfung der Quelldaten (Monitoring) oder andere Aktivitäten, die den Zugang zu Patientendaten erfordern, sind nicht möglich. Bei einer IIS muss der Sponsor/Prüfer eine angemessene Überwachung der Studie sicherstellen, wobei der Monitor unabhängig vom Forschungsstandort sein muss (MDR Anhang XV). Bei multizentrischen IIS kann es für den Principal Investigator eine Herausforderung sein, die Studie zu koordinieren und Unteraufträge an andere Standorte zu vergeben. Die Datenerfassung ist oft anspruchsvoll und kann durch elektronische Datenerfassung (EDC) verbessert werden. Schließlich wird der Umfang der für die Durchführung einer Studie erforderlichen Ressourcen von den Prüfzentren häufig unterschätzt. Die Zeiten für den Start, die Aufnahme und die Durchführung einer Studie sind oft länger als erwartet, was zu Problemen bei der Erreichung von Meilensteinen und zu Anträgen auf Budgetverlängerung führen kann.
Wie kann ein CRO bei der IIS helfen? Sponsor-Prüfer können verschiedene Tätigkeiten an ein CRO untervergeben. In unserer CRO haben wir IIS mit Monitoring, medizinischem Schreiben, Schulungen, Datenmanagement, Audits und Unterstützung bei der Einreichung von Zulassungsanträgen unterstützt. Wenn Sie ein Hersteller sind, der eine IIS finanziert, können Sie dem Forschungsteam vorschlagen, ein CRO für diese Tätigkeiten zu beauftragen. Die Einschaltung eines CRO kann dazu beitragen, die ISO14155/GCP einzuhalten und die ethische Durchführung der Forschung sowie die wissenschaftliche Validität der Daten zu gewährleisten. Wenden Sie sich an uns, wenn Sie wissen möchten, wie wir Ihr IIS unterstützen können, oder wenn Sie Fragen zu Ihrem bestehenden IIS-Programm oder Ihren IIS-Daten haben.
Es werden viele verschiedene Synonyme für vom Prüfer initiierte Studien verwendet:
Ob Daten aus IITs, die von einem Hersteller finanziert werden, für Zulassungsanträge verwendet werden können, ist umstritten, da diese Studien im Allgemeinen nicht von dem Unternehmen gemäß seinen SOPs überwacht werden.