Materialien tierischen Ursprungs werden in vielfältiger Weise bei der Entwicklung und Herstellung von Medizinprodukten verwendet, z. B. Herzklappen aus Rindern/Porcinen und hämostatische Schwämme, als Produktbeschichtung (z. B. Heparin) oder in Form von Talgderivaten bei der Produktherstellung. Obwohl die Verwendung von Materialien tierischen Ursprungs in einem Medizinprodukt viele Vorteile haben kann, waren die rechtlichen Anforderungen für Hersteller, die Materialien tierischen Ursprungs in ihren Produkten verwenden, schon immer eine Herausforderung, und die neue EU-MDR bildet hier keine Ausnahme.
Zu den Hauptrisiken der Verwendung von Materialien tierischen Ursprungs in Produkten gehören Infektionen durch übertragbare Erreger (wie Viren, Bakterien, TSE-Erreger) sowie unerwünschte pyrogene, immunologische oder toxikologische Reaktionen. Daher müssen die Risiken durch die Auswahl von Ausgangsmaterial, das nachweislich nur minimal mit übertragbaren Erregern kontaminiert ist, streng kontrolliert werden. Dies wird in der Regel durch Nachweise innerhalb des Produktionsprozesses erbracht, die die Fähigkeit des Prozesses zur Entfernung oder Inaktivierung von Kontaminationen belegen.
Abgesehen von der MDR (insbesondere GSPR 12, 13.2 (Anhang I) und Anhänge XIV, XV) umfassen die Rechtsvorschriften und Leitlinien zur Unterstützung der Hersteller von Medizinprodukten bei der Minimierung dieser Risiken die EN ISO 22442 Teile 1-3 und die Verordnung (EU) Nr. 722/2012 der Kommission. Während EN ISO 22442 für alle Gewebe tierischen Ursprungs (außer menschlichem) gilt, gilt die europäische Verordnung EU 722/2012 speziell für Gewebe von TSE-empfänglichen Arten (Rinder, Schafe, Ziegen, Hirsche, Elche, Nerze und Katzen). Die Verordnung EU 722/2012 ersetzt die Richtlinie 2003/32/EG und schließt Produkte aus, die nicht mit dem menschlichen Körper oder nur mit intakter Haut in Berührung kommen. Die Einhaltung sowohl der MDR als auch der EU-Verordnung 722/2012 muss vom legalen Hersteller direkt nachgewiesen werden, unabhängig von der Auslagerung der Lieferung/Herstellung von Komponenten aus tierischem Gewebe oder des Produkts selbst.
In Regel 18 der MDR wurde der Wortlaut gegenüber der MDD dahingehend geändert, dass sie Produkte einschließt, die Zellen oder Gewebe menschlichen oder tierischen Ursprungs oder deren Derivate verwenden, die nicht lebensfähig sind oder nicht mehr lebensfähig gemacht werden. Der Begriff "Verwendung" bedeutet nun, dass dieses biologische Gewebe nicht unbedingt in das endgültige Produkt eingearbeitet werden muss; es kann lediglich Teil des Herstellungsprozesses sein (da Verunreinigungen auf oder in dem Produkt verbleiben können, auch wenn das tierische Gewebematerial selbst aus dem endgültigen Produkt entfernt wurde).
Diese Produkte sind immer noch auf der höchsten Stufe als Klasse III eingestuft, was bedeutet, dass sie dem Konsultationsverfahren gemäß der Verordnung (EU) Nr. 722/2012 und MDR GSPR 13.2(c) und Anhang VII 4.5.6 unterliegen. Die Schritte des Konsultationsverfahrens sind in der Verordnung EU 722/2012 beschrieben und haben sich durch die MDR nicht geändert. Der Hersteller sollte der benannten Stelle eine technische Dokumentation vorlegen, aus der hervorgeht, dass der Nutzen des Produkts die Restrisiken überwiegt. Diese Dokumentation sollte Folgendes enthalten:
Obwohl im Rahmen der MDD veröffentlicht, ist der Leitfaden MEDDEV 2.11/1 Rev. 2 derzeit das einzige verfügbare Verfahren, das die benannten Stellen (BS) anwenden können, und es wird derzeit nicht erwartet, dass sich daran etwas ändert, obwohl er nicht direkt auf die MDR anwendbar ist. Gemäß diesem Leitfaden prüft die benannte Stelle diese Unterlagen und erstellt einen zusammenfassenden Bewertungsbericht (Summary Evaluation Report, SER), in dem die TSE-Gefahr beschrieben, das Risiko abgeschätzt und die anwendbaren Risikokontrollmaßnahmen dargelegt werden. Dieser wird der koordinierenden zuständigen Behörde (CA) vorgelegt, die dann die anderen CAs der Mitgliedstaaten und die EU-Kommission informiert. Die BS muss alle Kommentare der zuständigen Behörden prüfen und berücksichtigen. Die benannte Stelle muss begründen, wenn die Kommentare nicht berücksichtigt werden, und der koordinierenden Behörde die endgültige Entscheidung mitteilen, bevor sie eine Bescheinigung ausstellt.
(Tier-)Ausgangsmaterialien, die bereits von der Europäischen Direktion für die Qualität von Arzneimitteln und Gesundheitsfürsorge (EDQM) über ein Eignungszertifikat (CEP) zertifiziert wurden, waren bisher gemäß der Richtlinie 2003/32/EG von der Konsultation aller EU-Mitgliedstaaten ausgenommen, unterliegen aber jetzt gemäß der Verordnung EU 722/2012 einem obligatorischen, wenn auch beschleunigten (4 Wochen) Konsultationsverfahren. In der Praxis kann sich dieser Zeitrahmen durch sogenannte "Wartefragen" verlängern. Außerdem kann das Konsultationsverfahren ohne CEP 12 Wochen oder länger dauern.
Einige aus Tieren gewonnene Produkte können potenziell einen pharmazeutischen Wirkstoff (API) enthalten, z. B. ein RGD-Peptid in Kollagen, das die Blutgerinnung beeinflusst. Obwohl medizinische Komponenten in Produkten ein Thema sind, das gesondert behandelt werden muss, ist es wichtig hervorzuheben, dass die MDR die Formulierung "die auf den menschlichen Körper einwirken können" aus der Regel 14 über Arzneimittel gestrichen hat, so dass sorgfältige Überlegungen in einem frühen Stadium der MDR-Lückenbewertung angestellt werden müssen und eine Interaktion mit der BS gerechtfertigt ist, wenn Wirkstoffe in Medizinprodukten enthalten sind, die tierisches Gewebe enthalten oder daraus hergestellt wurden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Medizinprodukte aus tierischem Gewebe und daraus hergestellte Komponenten von Medizinprodukten zwar bereits als Produkte der Klasse III im Rahmen der MDD eingestuft wurden, was ein hohes Maß an behördlicher Kontrolle mit sich bringt, dass die Hersteller jedoch bereits im Vorfeld die Erwartungen der Regulierungsbehörden kennen sollten, die sich aus den verschiedenen Rechtsvorschriften und Leitlinien ergeben. Tierisches Gewebe ist nach wie vor eine Hochrisikokomponente, die eine strategische Planung in einem frühen Stadium der Produktentwicklung und des Zulassungsprozesses erfordert. Es ist notwendig, von der benannten Stelle Klarheit darüber zu erhalten, ob sie die bestehende Überprüfung des SER, die zuletzt im Rahmen der MDD durchgeführt wurde, verwenden wird und ob sie die Ergebnisse anwenden wird, wenn sie eine MDR-Bescheinigung für ältere Produkte ausstellt. Das Risikomanagement und andere Abschnitte der technischen Dokumentation der Hersteller sollten aktualisiert werden, um sie an die Anhänge I und II der MDR anzupassen, was möglicherweise zu einer inhaltlichen Änderung der der benannten Stelle vorgelegten technischen Dokumentation in Bezug auf die Vorteile/Risiken der tierischen Gewebekomponente und folglich des SER führen kann. Wenn die SER solche relevanten Änderungen erfährt oder wenn die Nutzen-Risiko-Bewertung neu bewertet wird, ist das Konsultationsverfahren erneut anzuwenden.
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