Mit der Aktualisierung der Verordnungen und Leitlinien wird dem Stand der Technik im Prozess der klinischen Bewertung immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Aber wissen Sie, was das bedeutet und wie Sie es am besten nutzen können, um die CE-Kennzeichnung für Ihr Produkt zu erhalten?
Der Stand der Technik, häufig abgekürzt als SOTA oder SoA, wurde in der Richtlinie 93/42/EWG, geändert durch die Richtlinie 2007/47/EG des Rates (MDD), dreimal und in der EU-Medizinprodukteverordnung 2017/745 (MDR) zwölfmal erwähnt. Ebenso wurde es viermal in der MEDDEV 2.7.1 Rev 3 (2009) und 39-mal (!!!) in der MEDDEV 2.7.1 Rev 4 (2016) erwähnt. Erstaunlicherweise wurde trotz des wachsenden Interesses an SOTA bis 2018 keine Definition gegeben, als die IMDRF/GRRP WG/N47 FINAL:2018 eine Klärung des Begriffs vornahm, die zwei Jahre später mit der Veröffentlichung der MDCG 2020-6 bekräftigt wurde. Aus diesem letzten Verweis geht hervor, dass der Stand der Technik ein "entwickelter Stand der aktuellen technischen Möglichkeiten und/oder der anerkannten klinischen Praxis in Bezug auf Produkte, Verfahren und Patientenmanagement ist , der auf den einschlägigen konsolidierten Erkenntnissen von Wissenschaft, Technik und Erfahrung beruht. (...) Er verkörpert das, was gegenwärtig und allgemein als gute Praxis in Technik und Medizin anerkannt ist, und (...) bedeutet nicht unbedingt die technologisch fortschrittlichste Lösung. Der Stand der Technik (kann) auch als 'allgemein anerkannter Stand der Technik' bezeichnet werden".
Die Analyse des Stands der Technik kann verwirrend sein und scheint zuweilen eine "Kunst" für sich zu sein. Diese Tätigkeit wird in der Regel vernachlässigt, weil sie eine gut strukturierte systematische Literaturrecherche erfordert, die in der Regel nur für den klinischen Bewertungsbericht (CER) am Ende des Projekts durchgeführt wird. Diese Analyse enthält jedoch Informationen, die bereits zu einem frühen Zeitpunkt der Produktentwicklung von entscheidender Bedeutung sind, wie z. B. das Verständnis der aktuellen medizinischen Praxis und der Behandlungsalternativen, die Kenntnis der potenziellen Wettbewerber und die Kenntnis aller Literaturdaten, die für gleichwertige und/oder ähnliche Produkte verfügbar sind, sowie gegebenenfalls frühere Versionen der betreffenden Produkte. Dies ist für die Produktentwicklung von entscheidender Bedeutung, denn man muss wissen, was es auf dem Markt gibt, was im Hinblick auf die Erhebung klinischer Daten machbar ist und was die minimalsten Akzeptanzkriterien für Leistungs- und Sicherheitsanforderungen sind. Um wettbewerbsfähig zu sein, sollte ein neues Produkt die gleiche Leistung wie die Konkurrenz erbringen oder zumindest die für die derzeitige medizinische Praxis akzeptierte Mindestleistung erbringen und im Vergleich zu Alternativen mit einem akzeptablen Maß an Komplikationen oder unerwünschten Wirkungen verbunden sein.
Eine frühzeitige Festlegung des Stands der Technik ist wertvoll für die Definition des Risikomanagements, der Produktansprüche, der Endpunkte (klinische Ergebnisparameter), der Akzeptanzkriterien, des Datenerfassungsplans und der klinischen Bewertungsstrategie, wie in Abbildung 1 dargestellt .
Abbildung 1: Vorgeschlagene optimale Nutzung des Stands der Technik.
In der Praxis führt der SOTA nach der klinischen Bewertung häufig zu Änderungen an den Risikomanagementdokumenten. Es wäre jedoch viel produktiver, die Häufigkeit von Komplikationen, Nebenwirkungen und unerwünschten Ereignissen auf der Grundlage des Verfahrens unabhängig von der Verwendung des Produkts zu bewerten, um die Risiken und den Nutzen des Produkts beim derzeitigen Stand der medizinischen Praxis für die behandelte Krankheit vollständig zu verstehen. Die Daten aus dem Stand der Technik helfen dem Hersteller, im Voraus zu verstehen, was für das in der Entwicklung befindliche Produkt erwartet wird, akzeptabel ist oder nicht, und sollten daher frühzeitig als Input für das Risikomanagement verwendet werden.
Jeder klinische Anspruch eines Produkts sollte mit Endpunkten (klinischen Ergebnisparametern) und Akzeptanzkriterien verknüpft und durch klinische Daten belegt werden. In diesem Sinne hilft die SOTA dem Hersteller zu verstehen, was für das Produkt in Bezug auf Sicherheit und Leistung beansprucht werden kann und welches die besten Endpunkte sind, um das Erreichen dieser Anforderungen in einem klinischen Umfeld zu messen, oder welche technischen Anforderungen mit vorklinischen Daten für Artikel 61 Absatz 10-konforme Produkte erfüllt werden können. Die Kenntnis der Endpunkte, die in der klinischen Praxis üblicherweise gemessen werden, hilft dem Hersteller, eine praktikable Datenerhebung vor und nach dem Inverkehrbringen zu konzipieren, die die Erhebung geeigneter klinischer Daten erleichtert, die die Konformität mit der MDR unterstützen. Und mehr noch als über die Daten zu verfügen, wird der Hersteller im Voraus wissen, wo er die Akzeptanzschwelle ansetzen muss, um ein wettbewerbsfähiges Produkt auf dem Markt zu haben.
Schließlich stellt eine gut konzipierte SOTA alle verfügbaren klinischen Daten zur Verfügung und hilft dem Hersteller eines neuen Produkts, die am besten geeignete Strategie für die klinische Bewertung zu wählen: ob sie auf den Daten eines gleichwertigen Produkts einer früheren Generation basiert, ob das Produkt als etablierte Technologie (WET) oder als Standard of Care angesehen werden kann, ob keine klinischen Ansprüche gestellt werden und Artikel 61 Absatz 10 der MDR anwendbar ist oder ob vor der CE-Kennzeichnung ausreichende klinische Daten über das eigentliche Produkt erhoben werden können.
Die Analyse des Stands der Technik des medizinischen Zustands, auf den sich das betreffende Produkt bezieht, und der allgemeinen Klasse von Produkten, die zur gleichen Gattungsgruppe gehören, ist eine Anforderung der MDR. Da sie ohnehin durchgeführt werden muss, wäre es produktiver, sie in der frühen Entwicklungsphase des Produkts durchzuführen und dann über Daten zu verfügen, die das Risikomanagement, die Produktansprüche, die Endpunkte, die Akzeptanzkriterien, die Planung der Datenerhebung sowohl für die Phase vor dem Inverkehrbringen als auch für die Phase nach dem Inverkehrbringen (auch bekannt als klinischer Entwicklungsplan) und die Wahl der besten klinischen Bewertungsstrategie untermauern. Da sich der Stand der Technik in der Medizin im Laufe der Zeit ändert und die benannten Stellen in der Regel klinische Daten aus der Literatur der letzten sechs Monate erwarten, wird am Ende des Projekts, bei der Fertigstellung der CER, eine Aktualisierung des Stands der Technik erwartet.