In unserem letzten Blogbeitrag haben wir die Bedeutung des Verständnisses und der Einhaltung der regulatorischen Anforderungen hervorgehoben, die in den NMPA-Leitlinien für die Inspektion des Qualitätsmanagementsystems (QMS) für die Registrierung von Medizinprodukten (2022 Nr. 50) dargelegt sind und verschiedene Aspekte wie QMS-Grundsätze, Personal, Einrichtungen, Dokumentation, Design und Entwicklung, Einkauf, Produktion, Qualitätskontrolle, ausgelagerte Produktion und Produktauthentizität umfassen. Dieser Blog zielt darauf ab, die bekannten GMP-Anforderungen (Gute Herstellungspraxis für Medizinprodukte) (CFDA Order No. 64 2014) zu untersuchen und einige Einblicke in die Unterschiede zwischen ISO 13485 und den chinesischen GMP-Anforderungen zu geben.
In China wurde die international harmonisierte Norm ISO 13485:2016 in eine empfohlene Industrienorm mit der Bezeichnung YY / T 0287-2017 aufgenommen. Wichtig ist, dass die Einhaltung der Norm YY / T 0287-2017 nicht verpflichtend ist. Stattdessen ist die verbindliche QMS-Vorschrift in China, die als Grundlage für Audits vor Ort in Übersee dient, die "Gute Herstellungspraxis für Medizinprodukte" (China GMP ). Diese Vorschrift deckt verschiedene Aspekte ab, einschließlich der Entwicklung, der Herstellung, des Verkaufs und des Kundendienstes von Medizinprodukten, die für den chinesischen Markt bestimmt sind (Tabelle 1).
Tabelle 1. Bekanntmachung Nr. 64 Gute Herstellungspraxis für Medizinprodukte
|
Kapitel Nr. |
GMP章节 |
China GMP Kapitel Bezeichnung |
|
Kapitel I |
总 则 |
Allgemeine Bestimmungen |
|
Kapitel II |
机构和人员 |
Institution und Personal |
|
Kapitel III |
厂房与设施 |
Gebäude und Einrichtungen |
|
Kapitel IV |
设备 |
Ausrüstung |
|
Kapitel V |
文件管理 |
Verwaltung der Dokumente |
|
Kapitel VI |
设计和开发 |
Entwurf und Entwicklung |
|
Kapitel VII |
采购 |
Beschaffung |
|
Kapitel VIII |
生产管理 |
Verwaltung der Produktion |
|
Kapitel IX |
质量控制 |
Qualitätskontrolle |
|
Kapitel X |
销售和售后服务 |
Vertrieb und Kundendienst |
|
Kapitel XI |
不合格品管理 |
Kontrolle von nichtkonformen Produkten |
|
Kapitel XII |
不良事件监测、分析和改进 |
Überwachung, Analyse und Verbesserung von unerwünschten Ereignissen |
|
Kapitel XIII |
附则 |
Ergänzende Bestimmungen |
Wie bereits in unserem letzten Blog erwähnt, sind für Hersteller von implantierbaren, sterilen Medizinprodukten, unabhängiger Software, maßgefertigtem Zahnersatz und Reagenzien für die In-vitro-Diagnostik die folgenden zusätzlichen China-GMP-Anhänge zu beachten:
In den meisten Fällen stimmen die in der chinesischen GMP festgelegten Anforderungen sowohl mit der ISO 13485 als auch mit der Guten Herstellungspraxis (GMP) gut überein. Es ist wichtig zu betonen, dass das Audit vor Ort selektiv durchgeführt wird, insbesondere bei Erstanträgen auf Registrierung von importierten Medizinprodukten. In solchen Fällen wird die National Medical Products Administration (NMPA) in China die vom Heimatland des ausländischen Antragstellers ausgestellte QMS-Qualifikation anerkennen.
Die NMPA erkennt ein ISO 13485-Zertifikat für ausländische Hersteller als ausreichenden Nachweis für die Qualifikation des Herstellers an. Es ist jedoch wichtig, dass alle China-spezifischen Anforderungen, die in das QMS integriert werden müssen, besonders beachtet werden, um die Einhaltung der Vorschriften bei der Vermarktung von Medizinprodukten in China sicherzustellen. Ähnlich wie in vielen anderen Ländern, in denen es neben oder zusätzlich zur ISO 13485 noch weitere regulatorische Anforderungen gibt, müssen sich alle chinesischen Medizinproduktehersteller vor Ort einem QMS-Audit unterziehen, bevor sie Anträge für ihre Produkte einreichen können.
Im Gegensatz dazu wurden die meisten Medizinproduktehersteller aus Übersee von der CFDA (China Food and Drug Administration), jetzt NMPA, nicht vor Ort geprüft.
Gegenwärtig hat China nicht die Absicht geäußert, sich an "Abkommen über die gegenseitige Anerkennung" zu beteiligen oder Auditberichte von Konformitätsbewertungsstellen aus anderen Ländern zu akzeptieren. In der Praxis werden Vor-Ort-Audits für ausländische Hersteller zwar selektiv vor oder nach der Markteinführung durchgeführt, aber es liegt weiterhin in der Verantwortung dieser Medizinproduktehersteller, die chinesischen Vorschriften einzuhalten, wenn sie ihre Produkte in China vermarkten. Daher sollte die Bedeutung der Identifizierung und Einhaltung der chinesischen Vorschriften nicht allein auf dem "Risiko" beruhen, für ein Vor-Ort-Audit im Ausland ausgewählt zu werden.
Welcher Teil der zusätzlichen Anforderungen muss beachtet werden, um die Einhaltung der chinesischen GMP-Vorschriften zu erreichen?
Um den Umfang der zusätzlichen Anforderungen zu bestimmen, die zur Anpassung an die chinesischen GMP-Normen erfüllt werden müssen, muss der Hersteller, der bereits ein QMS gemäß der Norm ISO 13485:2016 eingeführt hat, eine umfassende Lückenanalyse durchführen. Diese Analyse umfasst eine detaillierte Untersuchung des bestehenden QMS im Hinblick auf die spezifischen Kriterien und Erwartungen, die in den chinesischen GMP-Vorschriften festgelegt sind. Auf diese Weise kann der Hersteller die Bereiche identifizieren, in denen Anpassungen, Verbesserungen oder zusätzliche Maßnahmen erforderlich sind, um die vollständige Einhaltung der chinesischen GMP-Anforderungen zu gewährleisten.
Die folgende Tabelle zeigt eine Auswahl der Anforderungen in den einzelnen Kapiteln der Norm ISO 13485:2016 im Vergleich zu ähnlichen Anforderungen in den chinesischen GMP-Vorschriften und verdeutlicht die Unterschiede zwischen den beiden QMS-Vorschriften.
Tabelle 2. Unterschiede zwischen ISO 13485:2016 und China GMP
|
ISO 13485:2016 |
China GMP |
China GMP-spezifische Anforderungen |
|
4. Qualitätsmanagement-System |
I. Allgemeine Bestimmungen |
|
| 4.1.1
Die Organisation muss ein Qualitätsmanagementsystem dokumentieren und dessen Wirksamkeit in Übereinstimmung mit den Anforderungen dieser Internationalen Norm und den anwendbaren gesetzlichen Anforderungen aufrechterhalten. Die Organisation muss alle Anforderungen, Verfahren, Tätigkeiten oder Vereinbarungen, die nach dieser Internationalen Norm oder den geltenden behördlichen Anforderungen dokumentiert werden müssen, einführen, umsetzen und aufrechterhalten. |
Artikel 3 Der Hersteller hat ein Qualitätsmanagementsystem einzurichten und zu verbessern, das auf die hergestellten Medizinprodukte in Verbindung mit den Produktmerkmalen gemäß den Anforderungen der GMP abgestimmt ist, und dessen wirksame Anwendung sicherzustellen. |
Der Hersteller muss den objektiven Nachweis erbringen, dass sein QMS an die Medizinprodukte angepasst ist, die in Kombination mit den Produktmerkmalen (z. B. steril, implantierbar usw.) hergestellt werden, und dass es alle Anforderungen der chinesischen GMP erfüllt. Außerdem ist der Nachweis über die etablierten Verfahren zu erbringen, die den wirksamen Betrieb des QMS gewährleisten. |
|
4.1.2 Die Organisation muss: b) einen risikobasierten Ansatz für die Kontrolle der für das Qualitätsmanagementsystem erforderlichen Prozesse anwenden; |
Artikel 4 Die Hersteller müssen während des gesamten Prozesses von Entwurf und Entwicklung, Herstellung, Verkauf und Kundendienst ein Risikomanagement durchführen und die den Produktrisiken entsprechenden Maßnahmen ergreifen. |
China GMP legt fest, dass risikobasiertes Denken in den gesamten Prozess von Entwurf und Entwicklung, Herstellung, Vertrieb und Kundendienst einzubeziehen ist, während die ISO 13485:2016 verlangt, dass der Hersteller einen risikobasierten Ansatz für den entsprechenden Prozess anwendet, der im Wesentlichen vom Hersteller definiert wird. |
|
5. Verantwortung des Managements |
II. Einrichtung und Personal |
|
|
5.1 Verpflichtung der Leitung Die oberste Leitung muss nachweisen, dass sie sich für die Entwicklung und Umsetzung des Qualitätsmanagementsystems und die Aufrechterhaltung seiner Wirksamkeit einsetzt, indem sie a) der Organisation vermittelt, wie wichtig es ist, die Anforderungen der Kunden und der geltenden Vorschriften zu erfüllen; b) Festlegung der Qualitätspolitik; c) Sicherstellung, dass Qualitätsziele festgelegt werden; d) Durchführung von Management-Bewertungen; e) Sicherstellung der Verfügbarkeit von Ressourcen.
|
Artikel 6
Der Auftraggeber des Herstellers ist der Hauptverantwortliche für die Qualität von Medizinprodukten und hat die folgenden Aufgaben zu erfüllen: (1) Er organisiert die Formulierung der Qualitätspolitik und der Qualitätsziele der Hersteller; (2) Er sorgt für die personellen Ressourcen, die Infrastruktur und das Arbeitsumfeld, die für den wirksamen Betrieb des Qualitätsmanagementsystems erforderlich sind, usw; (3) Organisation der Managementprüfung und regelmäßige Bewertung der Funktionsweise des Qualitätsmanagementsystems sowie dessen kontinuierliche Verbesserung; (4) Organisation der Herstellung in Übereinstimmung mit den Gesetzen und Vorschriften. |
Die Organisation muss die Zuständigkeiten der obersten Leitung überprüfen und sicherstellen, dass die oberste Leitung beispielsweise für die Humanressourcen, die Infrastruktur und die Arbeitsumgebung verantwortlich ist, die für den wirksamen Betrieb des QMS erforderlich sind, die regelmäßige Bewertung des QMS durchführen und die Herstellung unter Beachtung der Gesetze und Vorschriften organisieren. |
|
6. Verwaltung der Ressourcen |
II. Institution und Personal |
|
|
6.4.1 Arbeitsumgebung a) Anforderungen an die Gesundheit, Sauberkeit und Kleidung des Personals dokumentieren, wenn der Kontakt dieses Personals mit dem Produkt oder der Arbeitsumgebung die Sicherheit oder Leistung des Medizinprodukts beeinträchtigen könnte; |
Artikel 11 Die Hersteller haben für die Gesundheit des Personals zu sorgen: (1) die mit Arbeiten beschäftigt sind, die die Produktqualität beeinflussen und (2) führen Gesundheitsakten. |
China GMP schreibt vor, dass die Hersteller die Gesundheit des Personals, dessen Arbeit sich auf die Produktqualität auswirkt, verwalten müssen, einschließlich der Erstellung von Gesundheitsakten, was den Nachweis von Gesundheitsuntersuchungen für diese Mitarbeiter beinhalten kann. Im Gegensatz dazu schreibt die ISO 13485:2016 vor, dass die Gesundheitsanforderungen dokumentiert werden müssen, was bedeutet, dass sie klar definiert und umrissen sein sollten. |
|
6. Ressourcenmanagement |
III. Fabriken und Einrichtungen |
|
| 6.4.1 Arbeitsumgebung
Die Organisation muss die Anforderungen an die Arbeitsumgebung dokumentieren, die erforderlich sind, um die Konformität mit den Produktanforderungen zu erreichen. Wenn die Bedingungen der Arbeitsumgebung einen negativen Einfluss auf die Produktqualität haben können, muss die Organisation die Anforderungen an die Arbeitsumgebung und die Verfahren zur Überwachung und Kontrolle der Arbeitsumgebung dokumentieren. |
Artikel 15 Bei der Planung und Einrichtung von Gebäuden und Anlagen sind entsprechend den Produktmerkmalen die erforderlichen Maßnahmen zu treffen, um das Eindringen von Insekten und anderen Tieren wirksam zu verhindern. Die Instandhaltung und Instandsetzung von Gebäuden und Anlagen darf die Produktqualität nicht beeinträchtigen.
|
Die chinesische GMP schreibt die Durchführung von Schädlingsbekämpfungsmaßnahmen vor, und der Hersteller muss in der Lage sein, den objektiven Nachweis zu erbringen, dass die Reparatur der Gebäude und Anlagen die Produktqualität nicht beeinträchtigt. |
|
6. Ressourcenmanagement |
IV. Ausrüstung |
|
| 6.3 Infrastruktur
Die Organisation muss Anforderungen an die Instandhaltungstätigkeiten, einschließlich der Intervalle für die Durchführung der Instandhaltungstätigkeiten, dokumentieren, wenn diese Instandhaltungstätigkeiten oder deren Fehlen die Produktqualität beeinflussen können. Gegebenenfalls müssen die Anforderungen für die in der Produktion verwendete Ausrüstung, die Kontrolle der Arbeitsumgebung und die Überwachung und Messung gelten. Aufzeichnungen über diese Instandhaltungsarbeiten sind aufzubewahren (siehe 4.2.5). |
Artikel 22 Die Hersteller erstellen Aufzeichnungen über die Verwendung von Prüfgeräten und -ausrüstungen, einschließlich der Verwendung, Kalibrierung, Wartung und Reparatur usw. |
Der Hersteller muss die Verwendungsnachweise für die Prüfgeräte und -ausrüstungen dokumentieren, was in der Norm ISO 13485:2016 nicht vorgeschrieben ist. Der Nachweis der Verwendungsnachweise kann in den Prüfprotokollen gefunden werden, wo ein Verweis auf die Ausrüstung/das Instrument erfolgt. |
|
7. Produktrealisierung |
VII. Beschaffung |
|
|
Nicht enthalten. |
Artikel 42 Die Hersteller müssen mit den Lieferanten der Hauptrohstoffe Qualitätsvereinbarungen abschließen und unterzeichnen, in denen die Qualitätsverantwortlichkeiten beider Seiten geklärt werden. |
ISO 13485 verlangt, dass der Hersteller den ausgelagerten Prozess einschließlich der schriftlichen Qualitätsvereinbarungen gemäß 4.1.5 kontrolliert. China GMP verlangt, dass eine Qualitätsvereinbarung mit dem Lieferanten der Hauptrohstoffe geschlossen werden muss. |
|
7. Produktrealisierung |
X. Vertrieb und Kundendienst |
|
|
Nicht enthalten. |
Artikel 63 Der Hersteller, der ein Unternehmen, das Medizinprodukte vertreibt, mit dem Verkauf der von ihm hergestellten Produkte beauftragt oder beauftragt, muss die einschlägigen Vorschriften und Regeln für Medizinprodukte einhalten. Sobald der Hersteller feststellt, dass die Vertriebstätigkeit eines solchen Medizinprodukte-Vertriebsunternehmens gegen Gesetze oder Vorschriften verstößt, hat er dies unverzüglich der örtlichen Lebensmittel- und Arzneimittelzulassungsbehörde zu melden. |
In der ISO 13485 gibt es keine derartige Anforderung, obwohl sie für Hersteller gilt, die im Rahmen der chinesischen GMP die Rolle des Vertreibers übernehmen. In diesem Fall können zusätzliche Vorschriften gelten:
|
|
8. Messung, Analyse und Verbesserung |
IX. Qualitätskontrolle |
|
|
Nicht enthalten. |
Artikel 61 Die Hersteller müssen Verwaltungsvorschriften für die Rückhaltung von Proben entsprechend den Produkt- und Prozessmerkmalen formulieren, die Proben gemäß den einschlägigen Bestimmungen aufbewahren und die Aufzeichnungen über die Beobachtung der Rückstellmuster führen. |
Zusätzlich zu den internen Verfahren für die Probenahme muss ein Hersteller über ein Verfahren verfügen, das die Anforderungen an die Probenrückhaltung sowie das Verfahren für die Beobachtung der Rückstellmuster und die Verwaltung der entsprechenden Aufzeichnungen festlegt. |
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es zwar einige Überschneidungen zwischen den Anforderungen der chinesischen GMP und der ISO 13485:2016 gibt, dass aber China GMP eine Vielzahl neuer Anforderungen an das Qualitätsmanagementsystem (QMS) einführt, zu deren Einhaltung die Hersteller verpflichtet sind. Diese neuen Anforderungen umfassen ein breites Spektrum von Elementen, die von der Produktqualität und -sicherheit bis hin zur Gesundheit des Personals und den betrieblichen Abläufen reichen. Hersteller müssen sich also nicht nur auf dem vertrauten Terrain der ISO 13485:2016 bewegen, sondern auch proaktiv die neuen Elemente, die durch die chinesische GMP eingeführt wurden, in ihr QMS integrieren, um eine umfassende Einhaltung zu gewährleisten.
Lesen Sie unsere Blog-Serie - 7 Teile:
Teil 1. Arten von NMPA-Inspektionen in China
Teil 2. China NMPA-Inspektionsverfahren
Teil 3. Vorbereitung auf die NMPA-Inspektion in China
Teil 4. Verifizierung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten
Teil 5. Verifizierung des QMS für die Produktion von Medizinprodukten
Teil 6. Verifizierung des QMS für den Vertrieb von Medizinprodukten
Teil 7. China NMPA Inspektionsergebnisse und gemeinsame Feststellungen
Wenn Sie Unterstützung bei der Vorbereitung auf eine bevorstehende NMPA-Inspektion, eine Probe-Inspektion, eine Bewertung der Lücken im QMS zur Einhaltung der chinesischen Vorschriften oder Fachwissen benötigen, wenden Sie sich an uns.