Teil 4. Überprüfung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten (Hersteller/F&E-Zentrum/Zulieferer) auf der Grundlage der Bekanntmachung Nr. 50 von 2022, "Richtlinien für die Überprüfung des Qualitätsmanagementsystems für die Registrierung von Medizinprodukten".
In unserem letzten Blogbeitrag haben wir die notwendigen Vorbereitungsschritte für NMPA-Inspektionen zusammengefasst. Wir haben hervorgehoben, dass Hersteller von Medizinprodukten ihre Chancen, die Inspektion zu bestehen, durch eine umfassende Vorbereitung verbessern können, die ein Verständnis der Vorschriften, die Durchführung eines internen Audits, die Überprüfung der Dokumentation, die Durchführung einer Scheininspektion, die Schulung des Personals und so weiter beinhaltet.
Ein wichtiger Schritt für den Eintritt in den chinesischen Markt ist das Verständnis der regulatorischen Anforderungen, die für das betreffende Medizinprodukt gelten.
Dieser Blog-Beitrag soll einen umfassenden Überblick geben und die wichtigsten Aspekte der NMPA-Bekanntmachung über die Herausgabe der Richtlinien für die Inspektion des Qualitätsmanagementsystems (QMS) für die Registrierung von Medizinprodukten (2022 Nr. 50) hervorheben. Die Bekanntmachung Nr. 50 wurde am 10. Oktober 2022 herausgegeben und in Kraft gesetzt und ersetzt die NMPA-Bekanntmachung über die Herausgabe der Richtlinien für die Inspektion des Qualitätsmanagementsystems für die Registrierung von Medizinprodukten" (2020 Nr. 19).
Dieser Leitfaden gilt für die Vor-Ort-Prüfung des Qualitätsmanagementsystems für die Registrierung von Medizinprodukten der Klassen II und III durch die Aufsichtsbehörden für Medizinprodukte und umreißt die grundlegenden Anforderungen für die Registrierung von Medizinprodukten.
Jeder Abschnitt des Leitfadens behandelt einen bestimmten Aspekt des QMS und enthält detaillierte Anforderungen und Verfahren, um die Einhaltung von Qualitätsstandards bei der Entwicklung, Herstellung und Kontrolle von Medizinprodukten sicherzustellen.
Die Struktur des Leitfadens lässt sich wie folgt zusammenfassen:
Grundsätze des Qualitätsmanagementsystems
Die Antragsteller sind verpflichtet, ein umfassendes QMS einzurichten, das die Bereiche Auslegung, Produktion, Qualitätskontrolle, Freigabeprüfung, Auftragsproduktion, klinische Bewertung und Selbstinspektion umfasst und gleichzeitig ein Risikomanagementsystem zur Bewertung von Qualitätsrisiken und zur Sicherstellung der Produktqualität einführt.
Einrichtungen und Personal
Der Antragsteller muss eine klar definierte Organisationsstruktur mit eindeutigen Abteilungszuständigkeiten einrichten, die einen angemessenen und nachvollziehbaren Entwurfs-, Entwicklungs- und Technologietransferprozess gewährleistet. Angemessenes Personal, einschließlich F&E, Produktion, Qualitätskontrolle und Schlüsselpersonal, mit angemessenen Kenntnissen und Fähigkeiten für die registrierten Produkte sollte zugewiesen werden, und die Qualitätsprüfungsabteilung sollte über eine ausreichende Anzahl von qualifiziertem Prüfpersonal für Selbstinspektionsberichte verfügen.
Anlagen, Einrichtungen und Ausrüstung
Der Antragsteller muss über geeignete Anlagen, Einrichtungen und Ausrüstungen für die Herstellung der registrierten Produkte verfügen, einschließlich ausgewiesener Einrichtungen für Design und Entwicklung, und die Produktionsausrüstung und die Kontrollinstrumente sollten den Anforderungen an die Qualitätskontrolle der Produkte entsprechen, mit einer ordnungsgemäßen Dokumentation der Verwendung und Nachweisen für die Produktrealisierungstätigkeiten.
Akten-/Dokumentenverwaltung
Der Antragsteller muss ein umfassendes Dokumentenmanagement für seine registrierten Produkte einrichten und aufrechterhalten, einschließlich QMS-Dokumenten, technischen Unterlagen und Datensätzen, um die Rückverfolgbarkeit und Genauigkeit der Aktivitäten während des gesamten Produktlebenszyklus zu gewährleisten.
Ein wichtiger Aspekt, der in diesem Abschnitt hervorgehoben wird, ist die Notwendigkeit, während der Konstruktions- und Entwicklungsphase Hilfsaufzeichnungen zu führen, einschließlich Aufzeichnungen über die Materialsammlung und die Verwendung von Instrumenten. Darüber hinaus wird die Bedeutung einer effektiven Verwaltung der Dokumente zu klinischen Prüfungen gemäß den spezifischen Richtlinien hervorgehoben.
Design und Entwicklung
In diesem Abschnitt wird die Bedeutung einer umfassenden Design- und Entwicklungsdokumentation hervorgehoben, einschließlich der Rückverfolgbarkeit früherer Aktivitäten, der Einhaltung von Eingangsanforderungen, der Designverifizierung und -validierung, des Managements klinischer Prüfungen, der Designänderungen und der in Auftrag gegebenen Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten. Es werden verschiedene Arten von Medizinprodukten behandelt:
- nicht aktive Produkte,
- aktive Produkte,
- Medizinprodukte tierischen Ursprungs und
- In-vitro-Diagnosereagenzien.
Für jeden Typ gelten spezifische Anforderungen in Bezug auf Rohstoffe, Biokompatibilität, Sterilisation, Gefahrenschutz, Tierarten, geografische Herkunft und Einhaltung von Forschungsprozessen.
Beschaffung
In diesem Abschnitt wird hervorgehoben, wie wichtig es ist, Verfahren zur Beschaffungskontrolle einzurichten, um sicherzustellen, dass die eingekauften Artikel die festgelegten Anforderungen erfüllen, die legale Herkunft der Rohstoffe zu überprüfen, den Zeitpunkt und die Menge der Einkäufe auf den Produktionsbedarf abzustimmen, genaue Einkaufsaufzeichnungen zu führen und die Stabilität und Konsistenz der wichtigsten Materialien für In-vitro-Diagnosereagenzien nach der Entwicklung und Formgebung sicherzustellen.
Herstellung
Der Produktionsprozess muss bei allen Produktionstätigkeiten für registrierte Prüfpräparate und klinische Prüfpräparate der GMP für Medizinprodukte entsprechen, einschließlich der Erstellung von Produktionsprozessdokumenten, der Einhaltung von Produktions- und Aufzeichnungsanforderungen und spezifischer Überlegungen für die Produktion von In-vitro-Diagnostika-Reagenzien, wie z. B. die Sicherstellung stabiler Konzentrationen bioaktiver Materialien und die Einhaltung der Anforderungen an die Materialbilanz.
Qualitätskontrolle
Dieser Abschnitt befasst sich mit der Einrichtung von Qualitätskontrollverfahren, der Einbeziehung von Selbstinspektionen in das QMS, der Wartung von Inspektionsgeräten und -aufzeichnungen, der Formulierung von Inspektionsverfahren auf der Grundlage wissenschaftlicher Prinzipien, der Führung von Inspektionsaufzeichnungen, der Einrichtung von Produktfreigabeverfahren, der Sicherstellung der Rückverfolgbarkeit von In-vitro-Diagnostik-Reagenzien und der Aufbewahrung von Proben registrierter Inspektionsprodukte und klinischer Prüfprodukte zu Inspektions- und Bewertungszwecken.
Ausgelagerte Produktion
Bei der Auslagerung der Produktion ist es wichtig zu betonen, dass der Antragsteller klare Verantwortlichkeiten festlegen und einen Vertreter der Geschäftsleitung benennen muss, der das Qualitätsmanagement überwacht.
Es sollte eine Vereinbarung unterzeichnet werden, in der die Produktionsbedingungen, die Weitergabe von technischen Dokumenten, die Kontrolle der Materialbeschaffung und vieles mehr festgelegt werden.
Regelmäßige Audits und wirksame Kommunikationsmechanismen sind notwendig, um die Einhaltung der Vorschriften, die Rückverfolgbarkeit und die kontinuierliche Verbesserung während des gesamten Produktionsprozesses zu gewährleisten.
Produktauthentizität
In diesem Abschnitt wird die Bedeutung der Produktauthentizität hervorgehoben, indem sichergestellt wird, dass registrierte Inspektions- und klinische Prüfprodukte einheitliche Chargennummern, Spezifikationen und Rückverfolgbarkeitsinformationen aufweisen, die Rückverfolgbarkeit von Produktionschargen, Beschaffungsunterlagen und Rückstellmustern aufrechterhalten wird und genaue Produktions- und Inspektionsaufzeichnungen geführt werden.
Der Leitfaden definiert 73 Punkte oder QMS-Elemente, die bei Inspektionen vor Ort überprüft werden müssen. Davon gelten 32 als Schlüsselpunkte und 41 als allgemeine Punkte. Das Inspektionsteam vor Ort bewertet jeden Punkt sorgfältig und stellt fest, ob er "konform", "nicht konform" oder "nicht anwendbar" ist. Wenn nicht konforme Punkte gefunden werden, machen die Inspektoren detaillierte Aufzeichnungen über die festgestellten Probleme.
Die Ergebnisse der Vor-Ort-Prüfung können in vier Kategorien eingeteilt werden:
Er muss der Prüfstelle einen einmaligen Bericht über die Nachbesserung vorlegen, die erforderlichenfalls zusätzliche Prüfungen vor Ort durchführen kann. Wenn alle Projekte erfolgreich nachgebessert wurden und die Anforderungen erfüllen, lautet die Schlussfolgerung "Bestehen der Überprüfung nach Nachbesserung".
4. "Nichtbestehen der Überprüfung nach Nachbesserung": Wenn der Antragsteller den Bericht über die Nachbesserung nicht innerhalb der vorgegebenen Frist einreicht oder wenn nach der Überprüfung noch immer nicht konforme Punkte vorhanden sind, lautet die Schlussfolgerung "Nichtbestehen der Überprüfung nach der Nachbesserung".
Der Antragsteller muss einen einmaligen Bericht über die Nachbesserung bei der Prüfstelle einreichen, die bei Bedarf weitere Prüfungen vor Ort durchführen kann. Wenn alle Projekte erfolgreich nachgebessert wurden und die Anforderungen erfüllen, lautet die Schlussfolgerung "Bestehen der Überprüfung nach Nachbesserung".
Diese Grundsätze stellen sicher, dass die Überprüfung vor Ort gründlich und fair ist und eindeutig feststellt, ob der Antragsteller die erforderlichen Standards erfüllt.
Zusammenfassend unterstreicht dieser Artikel, wie wichtig es ist, die in den NMPA-Leitlinien für die Inspektion des Qualitätsmanagementsystems (QMS) für die Registrierung von Medizinprodukten (2022 Nr. 50) dargelegten Anforderungen an die Inspektion des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten zu verstehen und einzuhalten, die verschiedene Aspekte wie QMS-Grundsätze, Personal, Einrichtungen, Dokumentation, Design und Entwicklung, Einkauf, Produktion, Qualitätskontrolle, ausgelagerte Produktion und Produktauthentizität umfassen.
Bei der Vor-Ort-Prüfung wird die Einhaltung dieser Anforderungen bewertet und eine von vier möglichen Schlussfolgerungen gezogen: bestandene Prüfung, nicht bestandene Prüfung, Überprüfung nach Nachbesserung oder nicht bestandene Prüfung nach Nachbesserung.
Lesen Sie unsere Blogserie - 7 Teile:
Teil 1. Arten von NMPA-Inspektionen in China
Teil 2. China NMPA-Inspektionsverfahren
Teil 3. Vorbereitung auf die NMPA-Inspektion in China
Teil 4. Verifizierung des QMS für die Registrierung von Medizinprodukten
Teil 5. Verifizierung des QMS für die Produktion von Medizinprodukten
Teil 6. Verifizierung des QMS für den Vertrieb von Medizinprodukten
Teil 7. Ergebnisse der NMPA-Inspektion in China und allgemeine Feststellungen
Wenn Sie Unterstützung bei der Vorbereitung auf eine bevorstehende NMPA-Inspektion, eine Probe-Inspektion, eine Bewertung der Lücken im QMS zur Einhaltung der chinesischen Vorschriften oder fachliche Expertise benötigen, kontaktieren Sie uns.